آلية عمل (صيدلة)

في مجال علم الأدوية، يشير مصطلح آلية العمل (إم أو إيه) إلى التفاعل الكيميائي الحيوي المحدد الذي تحقق من خلاله مادة دوائية تأثيرها الدوائي.[1] تتضمن آلية العمل عادةً ذكر المستهدفات الجزيئية المحددة التي يرتبط بها الدواء، مثل الإنزيم أو المستقبلات.[2] تمتلك مواقع المستقبلات ألفة محددة للأدوية بناءً على التركيب الكيميائي للدواء، بالإضافة إلى الإجراء المحدد الذي يحدث هناك.

  لمعانٍ أخرى، طالع آلية (توضيح).

تحقق الأدوية التي لا ترتبط بالمستقبلات تأثيرَها العلاجي المطابق ببساطة من خلال التفاعل مع الخصائص الكيميائية أو الفيزيائية في الجسم. من الأمثلة الشائعة للأدوية التي تعمل بهذه الطريقة مضادات الحموضة والملينات.

في المقابل، يصف نمط العمل التغيرات الوظيفية أو التشريحية، على المستوى الخلوي، الناتجة عن تعرض كائن حي لمادة ما.

لماذا تعد آلية العمل مهمة

من المهم توضيح آلية عمل الأدوية والأدوية الجديدة لعدة أسباب:

  • في حالة تطوير الأدوية المضادة للعدوى، تسمح المعلومات بتوقع المشاكل المتعلقة بالسلامة السريرية. من المحتمل أن تتسبب الأدوية التي تعطل الغشاء السيتوبلازمي أو سلسلة نقل الإلكترون مثلًا بحدوث مشاكل سمية أكثر من تلك التي تستهدف مكونات جدار الخلية (الببتيدوغليكان أو البيتا غلوكانات) أو الريبوسوم 70 إس، وهي بنى غير موجودة في الخلايا البشرية.[3][4]
  • من خلال معرفة التفاعل الحاصل بين موقع محدد لدواء ما ومستقبِل معين، يمكن صياغة أدوية أخرى بطريقة تكرر هذا التفاعل، وبالتالي تنتج نفس التأثيرات العلاجية. تُستخدم هذه الطريقة في الواقع لإيجاد أدوية جديدة.
  • يمكنها المساعدة في تحديد المرضى الأكثر احتمالًا للاستجابة للعلاج. على سبيل المثال، من المعروف أن التراستوزوماب، وهو دواء لسرطان الثدي، يستهدف البروتين إتش إي آر 2، لذلك يمكن فحص الأورام لتحري وجود هذا الجزيء لتحديد ما إن كان المريض سيستفيد من العلاج بالتراستوزوماب أم لا.[5][6]
  • قد تفسح المجال لتحديد الجرعات بشكل أفضل بسبب إمكانية مراقبة آثار الدواء على المسار المستهدف لدى المريض. على سبيل المثال، تُحدد جرعة الستاتينات عادةً عن طريق قياس مستويات الكوليسترول في الدم لدى المريض.
  • قد تسمح بتوليف الأدوية بطريقة تقلل من احتمالية نشوء مقاومة للدواء. من خلال معرفة البنية الخلوية التي يعمل عليها دواء مضاد للعدوى أو مضاد للسرطان، فمن الممكن إعداد مزيج يثبط أهدافًا متعددة في نفس الوقت، وبذلك تقليل خطر أن تؤدي طفرة واحدة في الحمض النووي للميكروب أو للورم إلى مقاومة الدواء وفشل العلاج.[7][8][9]
  • قد تسمح بتحديد دواعي الاستعمال الأخرى للدواء. على سبيل المثال، سمح اكتشاف أن السيلدينافيل يثبط بروتينات الفوسفوديستراز5 (بّي دي إي-5) بإعادة استخدام هذا الدواء في علاج فرط ضغط الدم الشرياني الرئوي، إذ يُعبَّر عن البّي دي إي-5 في الرئتين المصابتين بفرط الضغط الرئوي.[10][11]

كيف تُحدد آلية العمل

طرق تعتمد على الفحص المجهري

تحرض المركبات النشطة حيويًا تغيرات النمط الظاهري في الخلايا المستهدفة، وهي تغيرات يمكن ملاحظتها بواسطة الفحص المجهري، [12]

وقد تعطي فكرة حول آلية عمل المركب.

في العوامل المضادة للبكتيريا، قد يدل تحول الخلايا المستهدفة إلى جبلة كروية على تثبيط تصنيع الببتيدوغليكان، وقد يكون تخيط الخلايا المستهدفة مؤشرًا على تثبيط البروتين الرابط للبنسلين والبروتين زِد واصطناع الدنا. تشمل التغييرات الأخرى التي تسببها العوامل المضادة للبكتيريا تشكيل الخلايا البيضوية، والأشكال متعددة الخلايا الكاذبة، وتورم الموضعي، وتشكل الانتفاخ، والنزيف، وثخانة الببتيدوغليكان. في حالة العوامل المضادة للسرطان، يشير تشكل فقاعة إلى أن المركب يمزق الغشاء الخلوي.[13]

إن الحد الحالي لهذا النهج هو الوقت اللازم لإنشاء البيانات وتفسيرها بطريقة يدوية، ولكن التقدم في الفحص المجهري الآلي وتحليل الصور قد يساعد في حل هذه المشكلة.

مراجع
  1. Spratto, G.R.؛ Woods, A.L. (2010)، Delmar Nurse's Drug Handbook، Cengage Learning، ISBN 978-1-4390-5616-5.
  2. Grant, R.L.; Combs, A.B.; Acosta, D. (2010) "Experimental Models for the Investigation of Toxicological Mechanisms". In McQueen, C.A. Comprehensive Toxicology (2nd ed.). Oxford: Elsevier. p. 204. (ردمك 978-0-08-046884-6).
  3. Cushnie, T.P.؛ O’Driscoll, N.H.؛ Lamb, A.J. (2016)، "Morphological and ultrastructural changes in bacterial cells as an indicator of antibacterial mechanism of action"، Cellular and Molecular Life Sciences، 73 (23): 4471–4492، doi:10.1007/s00018-016-2302-2، hdl:10059/2129، PMID 27392605، مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2019.
  4. Chang, C.C.؛ Slavin, M.A.؛ Chen, S.C. (2017)، "New developments and directions in the clinical application of the echinocandins"، Archives of Toxicology، 91 (4): 1613–1621، doi:10.1007/s00204-016-1916-3، PMID 28180946.
  5. No authors listed (2010)، "Mechanism matters"، Nature Medicine، 16 (4): 347، doi:10.1038/nm0410-347، PMID 20376007.
  6. Joensuu, H. (2017)، "Escalating and de-escalating treatment in HER2-positive early breast cancer"، Cancer Treatment Reviews، 52: 1–11، doi:10.1016/j.ctrv.2016.11.002، PMID 27866067، مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2019.
  7. Cihlar, T.؛ Fordyce, M. (2016)، "Current status and prospects of HIV treatment"، Current Opinion in Virology، 18: 50–56، doi:10.1016/j.coviro.2016.03.004، PMID 27023283.
  8. Antony, H.A.؛ Parija, S.C. (2016)، "Antimalarial drug resistance: An overview"، Tropical Parasitology، 6 (1): 30–41، doi:10.4103/2229-5070.175081، PMC 4778180، PMID 26998432.
  9. Bozic, I.; Reiter, J.G.; Allen, B.; Antal, T.; Chatterjee, K.; Shah, P.; Moon, Y.S.; Yaqubie, A.; Kelly, N.; Le, D.T.; Lipson, E.J.; Chapman, P.B.; Diaz, L.A.; Vogelstein, B., Nowak, M.A. (2013)، "Evolutionary dynamics of cancer in response to targeted combination therapy"، eLife، 2: Article ID e00747، doi:10.7554/eLife.00747، PMC 3691570، PMID 23805382.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  10. Tari, L.؛ Vo, N.؛ Liang, S.؛ Patel, J.؛ Baral, C.؛ Cai, J. (2012)، "Identifying novel drug indications through automated reasoning"، PLOS ONE، 7 (7): Article e40946، doi:10.1371/journal.pone.0040946، PMC 3402456، PMID 22911721.
  11. Hayardeny, L. (2014)، Why is it important to know the mode of action of drugs? (باللغة الإنجليزية)، New Frontiers in Neuroscience and Methods of Transdisciplinary Education Workshop, Tel Aviv University, Israel: Tel Aviv University، مؤرشف من الأصل (Conference presentation) في 2 يونيو 2020، اطلع عليه بتاريخ 18 مارس 2017.
  12. Fetz, V.؛ Prochnow, H.؛ Brönstrup, M.؛ Sasse, F. (2016)، "Target identification by image analysis" (PDF)، Natural Product Reports، 33 (5): 655–667، doi:10.1039/c5np00113g، hdl:10033/621283، PMID 26777141، مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 يونيو 2020.
  13. Dubovskii, P.V.؛ Vassilevski, A.A.؛ Kozlov, S.A.؛ Feofanov, A.V.؛ Grishin, E.V.؛ Efremov, R.G. (2015)، "Latarcins: versatile spider venom peptides"، Cellular and Molecular Life Sciences، 72 (23): 4501–4522، doi:10.1007/s00018-015-2016-x، PMID 26286896.
  • بوابة الكيمياء
  • بوابة صيدلة
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.