أسباب مرض باركنسون

مرض باركنسون (PD) هو اضطراب تنكسي في الجهاز العصبي المركزي. يعاني معظم مرضى باركنسون من مرض باركنسون مجهول السبب (ليس له سبب محدد معروف). ومع ذلك، يمكن أن تُعزى نسبة صغيرة من الحالات إلى عوامل وراثية معروفة. ارتبطت عوامل أخرى مثل السموم البيئية ومبيدات الأعشاب ومبيدات الآفات ومبيدات الفطريات بخطر الإصابة بشلل الرعاش، ولكن لم تثبت أي علاقة سببية.

عوامل وراثية

تقليديًا، يُعتبر مرض باركنسون اضطرابًا غير وراثي. ومع ذلك، فإن حوالي 15% من الأفراد المصابين بمرض باركنسون لديهم قريب من الدرجة الأولى مصاب بالمرض.[1] من المعروف أن ما لا يقل عن 5% -15% من الحالات تحدث بسبب طفرة في واحد من عدة جينات محددة، تنتقل إما في نمط جسمي سائد أو نمط صبغي جسدي متنحي[2]

لقد ثبت بشكل قاطع أن الطفرات في جينات معينة تسبب شلل الرعاش. يرتبط عدد كبير من هذه الجينات بالترجمة.[3][4] الجينات التي تورطت في مرض باركنسون المهيمنة الجسمية تشمل PARK1 وPARK4 وPARK5 وPARK8 وPARK11 وGIGYF2 وPARK13 والتي ترمز إلى alpha-synuclein (SNCA) ،UCHL1، الكيناز 2 الغني بالليوسين (LRRK2 أو dardarin) (LRRK2 وHtra2 على التوالي جينات مثل PARK2 وPARK6 وPARK7 وPARK9 والتي ترمز لـ parkin (PRKN) والكيناز المفترض 1 (PINK1) الناجم عن PTEN وDJ-1 وATP13A2 على التوالي[2][5] قد تورطت في تطوير صبغي جسدي - مرض باركنسون ضروري.[2][6][7] علاوة على ذلك، عثر على الطفرات في الجينات بما في ذلك تلك التي ترمز لـ SNCA وLRRK2 وglucocerebrosidase (GBA) على أنها عوامل خطر للإصابة باضطراب الشخصية الرئوية المتقطع في معظم الحالات،[8] الأشخاص المصابون بهذه ستطور الطفرات PD، وباستثناء LRRK2، فإنها تمثل أقلية صغيرة فقط من حالات مرض باركنسون.[9] الجينات ذات الصلة بـ مرض باركنسون التي تمت دراستها على نطاق واسع هي SNCA وLRRK2.

جين SNCA

يعتبر دور جين SNCA مهمًا في PD لأن بروتين ألفا سينوكلين هو المكون الرئيسي لأجسام ليوي، والتي تظهر كعلامة بيولوجية أولية في المرض.[2][10] عثر على الطفرات الخاطئة في الجين (التي يتم فيها تغيير نيوكليوتيد واحد)، وتضاعف وثلاث مرات للموضع الذي يحتوي عليه في مجموعات مختلفة مع PD العائلي.[2] يرتبط مستوى تعبير alpha-synuclein ببدء المرض وتطوره، مع تقدم جينات SNCA الثلاثية في وقت أبكر وأسرع من الازدواجية.[11] الطفرات الخاطئة في SNCA نادرة.[2] من ناحية أخرى، تمثل مضاعفات موضع SNCA نحو 2% من الحالات العائلية. عثر على مضاعفات في ناقلات بدون أعراض، ما يشير إلى أن الاختراق غير مكتمل أو يعتمد على العمر.[2]

جين LRRK2

يقوم جين LRRK2 (PARK8) بترميز بروتين يسمى dardarin. أخذ اسم دارارين من كلمة الباسك التي تعني الرعاش، لأنه تم التعرف على هذا الجين لأول مرة في عائلات من إنجلترا وشمال إسبانيا.[9] يرتبط عدد كبير من حالات مرض باركنسون السائد في الجسم بطفرات في جين LRRK2[12] الطفرات في LRRK2 هي السبب الأكثر شيوعًا للإصابة باضطراب الشخصية الرئوية العائلي والمتقطع، وهو ما يمثل حوالي 5% من الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي للمرض. و3% من الحالات المتفرقة. هناك العديد من الطفرات المختلفة الموصوفة في LRRK2، ولكن الدليل القاطع للسببية موجود فقط لعدد صغير. قد تتسبب الطفرات في PINK1 وPRKN وDJ-1 في حدوث خلل وظيفي في الميتوكوندريا، وهو عنصر في كل من PD مجهول السبب والوراثي.[11] من الأمور ذات الصلة الطفرات في جين البروجرانولين التي وُجد أنها تسبب التنكس القشري القاعدي الذي يُلاحظ في الخرف.[13] قد يكون هذا مناسبًا في حالات شلل الرعاش المرتبطة بالخرف.[13]

جين GBA

من المعروف أن الطفرات في GBA تسبب مرض جوشر. دراسات الارتباط على مستوى الجينوم، والتي تبحث عن الأليلات الطافرة ذات الاختراق المنخفض في الحالات المتفرقة، قد أسفرت الآن عن العديد من النتائج الإيجابية. لا يتم ملاحظة علم الوراثة المندلية بشكل صارم في طفرات GBA الموجودة في مرض باركنسون الموروث. بالمناسبة، اقترحت طفرات GBA في اكتساب الوظيفة وفقدان الوظيفة للمساهمة في مرض باركنسون من خلال تأثيرات مثل زيادة مستويات ألفا سينوكلين.[14] في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون،[14] كانت نسبة الأرجحية لحمل طفرة GBA 5 · 43 (95% CI 3 · 89-7 · 57)، ما يؤكد أن الطفرات في هذا الجين هي عامل خطر شائع لمرض باركنسون.[14]

المراجع
  1. Samii, A؛ Nutt, JG؛ Ransom, BR (29 مايو 2004)، "Parkinson's disease."، Lancet، 363 (9423): 1783–93، doi:10.1016/S0140-6736(04)16305-8، PMID 15172778، S2CID 35364322، مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2021.
  2. "Parkinson's disease: from monogenic forms to genetic susceptibility factors"، Hum. Mol. Genet.، 18 (R1): R48–59، أبريل 2009، doi:10.1093/hmg/ddp012، PMID 19297401.
  3. Correddu, D؛ Leung IKH (مارس 2019)، "Targeting mRNA translation in Parkinson's disease."، Drug Discovery Today، 24 (6): 1295–1303، doi:10.1016/j.drudis.2019.04.003، PMID 30974176.
  4. Zhou, ZD؛ Selvaratnam T؛ Lee JCT؛ Chao YX؛ Tan EK (فبراير 2019)، "Molecular targets for modulating the protein translation vital to proteostasis and neuron degeneration in Parkinson's disease."، Transl. Neurodegener.، 8: 6، doi:10.1186/s40035-019-0145-0، PMC 6360798، PMID 30740222.
  5. Larsen, S. B.؛ Hanss, Z.؛ Krüger, R. (25 يناير 2018)، "The genetic architecture of mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease"، Cell and Tissue Research، 373 (1): 21–37، doi:10.1007/s00441-017-2768-8، ISSN 1432-0878، PMC 6015629، PMID 29372317.
  6. Davie CA (2008)، "A review of Parkinson's disease"، Br. Med. Bull.، 86 (1): 109–27، doi:10.1093/bmb/ldn013، PMID 18398010.
  7. Kitada, T؛ Asakawa S؛ Hattori N؛ Matsumine H؛ Yamamura Y؛ Minoshima S؛ Yokochi M؛ Mizuno Y؛ Shimizu N. (أبريل 1998)، "Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism"، Nature، 392 (6676): 605–608، Bibcode:1998Natur.392..605K، doi:10.1038/33416، PMID 9560156، S2CID 4432261.
  8. Neumann, J؛ Bras J؛ Deas E؛ O'Sullivan SS؛ Parkkinen L؛ Lachmann RH؛ Li A؛ Holton J؛ Guerreiro R؛ Paudel R؛ Segarane B؛ Singleton A؛ Lees A؛ Hardy J؛ Houlden H؛ Revesz T؛ Wood NW. (مارس 2009)، "Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease"، Brain، 132 (7): 1783–94، doi:10.1093/brain/awp044، PMC 2702833، PMID 19286695.
  9. Davie, CA (2008)، "A review of Parkinson's disease."، British Medical Bulletin، 86: 109–27، doi:10.1093/bmb/ldn013، PMID 18398010.
  10. Dhungel, Nripesh؛ Eleuteri, Simona؛ Li, Ling-bo؛ Kramer, Nicholas J.؛ Chartron, Justin W.؛ Spencer, Brian؛ Kosberg, Kori؛ Fields, Jerel Adam؛ Stafa, Klodjan (07 يناير 2015)، "Parkinson's Disease Genes VPS35 and EIF4G1 Interact Genetically and Converge on α-Synuclein"، Neuron (باللغة الإنجليزية)، 85 (1): 76–87، doi:10.1016/j.neuron.2014.11.027، ISSN 0896-6273، PMC 4289081، PMID 25533483.
  11. Martin, I؛ Dawson, VL؛ Dawson, TM (سبتمبر 2011)، "Recent Advances in the Genetics of Parkinson's Disease."، Annu. Rev. Genom. Hum. Genet.، 12 (10): 301–25، doi:10.1146/annurev-genom-082410-101440، PMC 4120236، PMID 21639795.
  12. Funayama, M؛ Hasegawa K؛ Kowa H؛ Saito M؛ Tsuji S؛ Obata F. (مارس 2002)، "A new locus for Parkinson's disease (PARK8) maps to chromosome 12p11.2-q13.1."، Annals of Neurology، 51 (3): 296–301، doi:10.1002/ana.10113، PMID 11891824، S2CID 10360790.
  13. Chen-Plotkin, AS؛ Martinez-Lage, M؛ Sleiman, PMA؛ Hu, W؛ وآخرون (أبريل 2011)، "Genetic and Clinical Features of Progranulin-Associated Frontotemporal Lobar Degeneration."، Arch. Neurol.، 68 (4): 488–97، doi:10.1001/archneurol.2011.53، PMC 3160280، PMID 21482928.
  14. Sidransy, E؛ Lopez, G (نوفمبر 2012)، "The link between the GBA gene and parkinsonism"، Lancet Neurol.، 11 (11): 986–98، doi:10.1016/S1474-4422(12)70190-4، PMC 4141416، PMID 23079555.
  • بوابة طب
إخلاء مسؤولية طبية
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.