أكسيدوبامين
أُكسيدوبامين، والمعروف أيضًا باسم 6-هيدروكسيد الدوبامين، مركب عضوي اصطناعيّ عصبيّ يستعمله الباحثون لإتلاف العصبونات دوبامينية الفعل، ونورأدرينالينية الفعل انتقائيًا في الدماغ.[1][2][3]
أكسيدوبامين | |
---|---|
التسمية المفضلة للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية | |
5-(2-Aminoethyl)benzene-1,2,4-triol | |
المعرفات | |
رقم CAS | 1199-18-4 |
بوب كيم (PubChem) | 4624 |
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
| |
| |
الخواص | |
الصيغة الجزيئية | C8H11NO3 |
الكتلة المولية | 169.18 غ.مول-1 |
الكثافة | 0.1±1.4 غ.سم-3 |
نقطة الانصهار | 232 °م |
نقطة الغليان | 14.0±406.6 °م عند 760 مم زئبق |
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال) | |
الاستخدام الرئيسي حسب الأبحاث العلمية هو تحفيز الباركنسونيَّة في حيوانات المختبر بإتلاف العصبونات الدوبامينيَّة بالجزء المكتنز للمادة السوداء؛ لتطوير واختبار أدوية، و علاجات جديدة لمرض باركنسون.[3][4]
التاريخ
وُصِف السمُ العصبيُّ، أُكسيدوبامين لأول مرة عام 1959. وبعدَ سنين، في عام 1968 طوَّرت شركة أنغرستيد أول نموذج يستغل السمية العصبية لأُكسيدوبامين، حاصلة على نموذج حيواني من الخدر الحركي مع معدل نفوق مرتفع للغاية. ومنذ ذلك الحين، أصبح الأُكسيدوبامين من السموم العصبية المستخدمة لصنع نمازج حيوانية مصابة بمرض باركنسون.[5]
النماذج المتاحة
يُحقن أُكسيدوبا في النظام السوداوي المخططي، مستهدِفًا نواقل الدوبامين الفعَّالة (DAT). ويُمكن القيام بذلك عبر الحقن التجريبي. وسوف يُسبِّب ذلك فقد نواقل الدوبامين الفعالة بالجسم المخط بتأثير النظام السوداوي المخططي، مما يؤدي إلى فقد العصبونات الدوبامينية بالجزء المكتنز.[6]
الاستعمال
أُكسيدوبامين هو مادة سامة مناهضة للناقل العصبي دوبامين، تستخدم لصنع نماذج تجريبية في مرض باركنسون. يؤدي مرض باركنسون إلى تنكس العصبونات الدوبامينية في الدماغ المتوسط مما يؤدي إلى استتفاد الدوبامين. لذلك، يمكن أن يسبب أُكسيدوبامين مرض باركنسون في النماذج الحيوانية. يمكن استخدام هذه النماذج لعمل أبحاث علمية لعلاج مرض باركنسون.[7] تستخدم تلك المادة السامة -أيضًا- في النماذج التجريبية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، ومتلازمة ليش نيهان.[8][9]
الأيض
يعتقد أن أكسيدوبامين يدخل إلى العصبونات عبر الناقل العصبي، دوبامين وعبر نواقل استرداد النورأدرينالين. غالبًا ما يستعمل أكسيدوبامين مقترنًا مع مثبط انتقائي لاسترداد النورأدرينالين (مثل ديسيبرامين) لإتلاف العصبونات دوبامينية الفعل.[10]
الفاعلية والآثار الجانبية
الفاعلية
يعطى الأكسيدوبامين بالحقن، ويسبب زيادة في تدفق وانخفاض ضعط العين. ويستمر بضعة أيام تصل إلى أسبوعين. والغرض الحقيقي منه هو زيادة التحسس لناهضات ألفا وبيتا الأدرينية [الإنجليزية]، وتستمر مرحلة فرط التحسس لمدة تصل إلى 6 أشهر.[11]
السُّمية
هناك العديد من الطرق التي قد يتسبب فيها الأكسيدوبامين في حدوث تأثيراتٍ سميَّةٍ. ومع ذلك، فغالباً ما يكون من الصعب تحديد الآلية التي تُسَبِّب تلف الخلايا العصبية بعد تعاطي ذلك العقار.[12] يُعتقد -أيضًا- أن التأثيرات السمية للأكسيدوبامين ناجمة عن امتصاصه داخل النهايات العَصبيَّة الكاتيكولامينيَّة. ذلك بأن جهاز النقل الكاتيكولاميني يُظهِر انجذابًا كبيراً للأكسيدوبامين. قد يحدث موت الخلايا الناجم عن الأكسيدوبامين من خلال ثلاث آليات.[13]
المراجع
- "oxidopamine (CHEBI:78741)"، www.ebi.ac.uk، مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2022، اطلع عليه بتاريخ 06 يوليو 2022.
- Pantic, Igor؛ Cumic؛ Skodric؛ Dugalic؛ Brodski (25 فبراير 2021)، "Oxidopamine and oxidative stress: Recent advances in experimental physiology and pharmacology"، Chemico-Biological Interactions، 336: 109380، doi:10.1016/j.cbi.2021.109380، ISSN 1872-7786، PMID 33450287، مؤرشف من الأصل في 9 فبراير 2021.
- Perese, D. A.؛ Ulman؛ Viola؛ Ewing؛ Bankiewicz (14 أغسطس 1989)، "A 6-hydroxydopamine-induced selective parkinsonian rat model"، Brain Research، 494 (2): 285–293، doi:10.1016/0006-8993(89)90597-0، ISSN 0006-8993، PMID 2528389، مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2022.
- Simola, Nicola؛ Morelli؛ Carta (2007-04)، "The 6-hydroxydopamine model of Parkinson's disease"، Neurotoxicity Research، 11 (3–4): 151–167، doi:10.1007/BF03033565، ISSN 1029-8428، PMID 17449457، مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2022.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: تحقق من التاريخ في:|تاريخ=
(مساعدة) - Simola, Nicola؛ Morelli, Micaela؛ Carta, Anna R. (01 سبتمبر 2007)، "The 6-Hydroxydopamine model of parkinson's disease"، Neurotoxicity Research (باللغة الإنجليزية)، 11 (3): 151–167، doi:10.1007/BF03033565، ISSN 1476-3524، مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2022.
- "Animal Model of Parkinson Disease: Neuroinflammation and Apoptosis in the 6-Hydroxydopamine-Induced Model"، www.intechopen.com (باللغة الإنجليزية)، مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2022، اطلع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2022.
- Höglinger, Günter U.؛ Rizk, Pamela؛ Muriel, Marie P.؛ Duyckaerts, Charles؛ Oertel, Wolfgang H.؛ Caille, Isabelle؛ Hirsch, Etienne C. (2004-07)، "Dopamine depletion impairs precursor cell proliferation in Parkinson disease"، Nature Neuroscience (باللغة الإنجليزية)، 7 (7): 726–735، doi:10.1038/nn1265، ISSN 1546-1726، مؤرشف من الأصل في 8 يونيو 2022.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: تحقق من التاريخ في:|تاريخ=
(مساعدة) - Pantic, Igor؛ Cumic, Jelena؛ Skodric, Sanja Radojevic؛ Dugalic, Stefan؛ Brodski, Claude (25 فبراير 2021)، "Oxidopamine and oxidative stress: Recent advances in experimental physiology and pharmacology"، Chemico-Biological Interactions (باللغة الإنجليزية)، 336: 109380، doi:10.1016/j.cbi.2021.109380، ISSN 0009-2797، مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2022.
- Breese, George R.؛ Knapp, Darin J.؛ Criswell, Hugh E.؛ Moy, Sheryl S.؛ Papadeas, Sophia T.؛ Blake, Bonita L. (2005-02)، "The neonate-6-hydroxydopamine-lesioned rat: a model for clinical neuroscience and neurobiological principles"، Brain Research. Brain Research Reviews، 48 (1): 57–73، doi:10.1016/j.brainresrev.2004.08.004، PMID 15708628، مؤرشف من الأصل في 21 يناير 2022.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: تحقق من التاريخ في:|تاريخ=
(مساعدة) - Farzam, Ali؛ Chohan, Karan؛ Strmiskova, Miroslava؛ Hewitt, Sarah J.؛ Park, David S.؛ Pezacki, John P.؛ Özcelik, Dennis (09 نوفمبر 2019)، "A functionalized hydroxydopamine quinone links thiol modification to neuronal cell death"، Redox Biology، 28: 101377، doi:10.1016/j.redox.2019.101377، ISSN 2213-2317، PMID 31760358، مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2022.
- "Oxidopamine - an overview | ScienceDirect Topics"، www.sciencedirect.com، مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2022، اطلع عليه بتاريخ 13 يوليو 2022.
- Pantic, Igor؛ Cumic, Jelena؛ Skodric, Sanja Radojevic؛ Dugalic, Stefan؛ Brodski, Claude (25 فبراير 2021)، "Oxidopamine and oxidative stress: Recent advances in experimental physiology and pharmacology"، Chemico-Biological Interactions (باللغة الإنجليزية)، 336: 109380، doi:10.1016/j.cbi.2021.109380، ISSN 0009-2797.
- Saito, Yoshiro؛ Nishio, Keiko؛ Ogawa, Yoko؛ Kinumi, Tomoya؛ Yoshida, Yasukazu؛ Masuo, Yoshinori؛ Niki, Etsuo (01 مارس 2007)، "Molecular mechanisms of 6-hydroxydopamine-induced cytotoxicity in PC12 cells: Involvement of hydrogen peroxide-dependent and -independent action"، Free Radical Biology and Medicine (باللغة الإنجليزية)، 42 (5): 675–685، doi:10.1016/j.freeradbiomed.2006.12.004، ISSN 0891-5849.
- بوابة الكيمياء الحيوية
- بوابة الكيمياء