اضطراب غلكزة خلقي

اضطراب الغلكزة الخلقي أو اضطراب الارتباط بالغليكوزيل الخلقي، والمعروف سابقًا باسم متلازمة البروتين السكري المفتقر للكربوهيدرات، وهو أحد العيوب الخلقية الأيضية النادرة، وفيه تكون عملية الغلكزة لمجموعة متنوعة من البروتينات و/ أو اللبيدات النسيجية ناقصة أو معيبة. تسمى اضطرابات الغلكزة الخلقية أحيانًا بمتلازمات CDG اختصارًا. يسبب هذا الاضطراب عادةً خلل خطير، ومميت في بعض الأحيان، في عمل العديد من الأعضاء المختلفة (وخاصةً الجهاز العصبي والعضلات والأمعاء) لدى الأطفال المصابين. يعتبر عوز الفوسفومانوموتاز 2 النوع الفرعي الأشيع لاضطرابات الغلكزة (ويعرف رسميًا باسم اضطراب الغلكزة الخلقي 1-أ)، إذ يؤدي الخلل الوراثي في هذا الاضطراب إلى فقدان إنزيم الفسفومانوموتاز 2، وهو الإنزيم المسؤول عن تحويل المانوز 6- فوسفات إلى المانوز -1 فوسفات.

تجلي المرض

تختلف المشاكل الناتجة بحسب عيب التخليق الذي يعاني منه المريض. تتضمن الأعراض الشائعة: الرنح والنوبات الصرعية واعتلال الشبكية ومرض الكبد والاعتلال الخثري وفشل النمو وتشوهات بنيوية (كالحلمات المقلوبة والوسادات الدهنية تحت الجلد مثلًا) وانصباب التامور ونقص التوتر العضلي. يعتبر نقص التنسج المخيخي من الموجودات الشائعة عند تصوير دماغ بالرنين المغناطيسي.

تشمل التشوهات العينية لعوز الفوسفومانوموتاز 2: قصر النظر والحول الإنسي الطفلي وتأخر النضج البصري واعتلال الأعصاب المحيطية والحول والرأرأة وشحوب القرص البصري وقصور وظيفة الخلايا العصوية في تخطيط كهربية الشبكية. يسبب عوز الفوسفومانوموتاز 2 وعوز إيزوميراز فوسفات المانوز واضطراب الغلكزة الخلقي النمط 1-ج فرط الأنسولينية الخلقي ونقص السكر بفرط أنسولين الدم لدى الأطفال.[1][2]

العلاج

لا يوجد علاج متاح لمعظم هذه الاضطرابات. تخفف مكملات المانوز من الأعراض في عوز إيزوميراز فوسفات المانوز في معظم الحالات، ومع ذلك، سيستمر التليف الكبدي بالتطور. تفيد مكملات الفوكوز بشكل جزئي بعض مرضى اضطراب الغلكزة الخلقي النمط 2-ج (أو متلازمة رامبام هشارون).[3][4]

نبذة تاريخية

وصفت أولى حالات اضطراب الغلكزة الخلقي (أختان توأمان) في عام 1980 ضمن دراسة لجايكين وآخرين. تضمنت السمات الرئيسية للاضطراب حينها ما يلي: التخلف النفسي الحركي وضمور الدماغ والمخيخ واضطراب مستويات بعض الهرمونات (كالبرولاكتين والهرمون المنبه للجريب وهرمون النمو). ظل العيب الأساسي مجهول في الأعوام الخمسة عشر التالية، ولكن سميت المتلازمة الجديدة بمتلازمة البروتين السكري المفتقر إلى الكربوهيدرات بسبب انخفاض غلكزة بروتين الترانسفرين البلازمي في العينات المأخوذة من المرضى (عند استخدام تقنية البأر متساوي التكهرب مثلًا). تضمن النمط الظاهري الكلاسيكي لهذه المتلازمة الجديدة: التخلف النفسي الحركي والرنح والحول والتشوهات البنيوية (كالوسادات الدهنية والحلمات المقلوبة مثلًا) والاعتلال التخثري.[5]

وفي 1994، وصف نمط ظاهري جديد سمي بمتلازمة البروتين السكري المفتقر إلى الكربوهيدرات II. وفي 1995، أثبت فان شافتنغن وجايكين أن متلازمة البروتين السكري المفتقر إلى الكربوهيدرات I (الآن عوز الفوسفومانوموتاز 2) ناجمة عن نقص إنزيم الفسفومانوموتاز. يعمل هذا الإنزيم على التحويل البيني للمانوز 6- فوسفات والمانوز 1-الفوسفات، ويؤدي نقصه إلى نقص مانوز الغوانوزين ثنائي الفوسفات والدوليكول –مانوز، وهما مانحان مطلوبان لتخليق سلائف السكريات قليلة التعدد المرتبطة باللبيدات لعملية الغلكزة المرتبطة بالنيتروجين.[6]

في 1998، وصف نيهويز متلازمة بروتين سكري مفتقر للكربوهيدرات جديدة، وهي عوز إيزوميراز فوسفات المانوز التي تسببها طفرات في إنزيم إيزوميراز فوسفات المانوز، وهو إنزيم أيضي سابق للفوسفومانوموتاز 2. وصفت كذلك مكملات المانوز باعتبارها علاجًا وظيفيًا لهذه المتلازمة.

ازداد توصيف العيوب الجديدة، وسجلت العديد من العيوب الجديدة ضمن النمط الأول والثاني.[7]

في 2012، وصفت نيد حالة لعوز NGLY1، وهو أول اضطراب إزالة غلكزة خلقي موصوف. وفي 2014، وجد الباحثون بعض أوجه التشابه بين عوز NGLY1 واضطرابات الغلكزة الخلقية التقليدية في دراسة أجريت على مرضى يعانون من عوز NGLY1.[8]

المراجع
  1. "Ophthalmic manifestations of congenital disorder of glycosylation type 1a"، Ophthalmic Genetics، 24 (2): 81–8، يونيو 2003، doi:10.1076/opge.24.2.81.13994، PMID 12789572، S2CID 29341185.
  2. "Congenital disorder of glycosylation id presenting with hyperinsulinemic hypoglycemia and islet cell hyperplasia"، The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism، 90 (7): 4371–5، يوليو 2005، doi:10.1210/jc.2005-0250، PMID 15840742.
  3. "The congenital disorders of glycosylation: a multifaceted group of syndromes"، NeuroRx، 3 (2): 254–63، 2006، doi:10.1016/j.nurx.2006.01.012، PMC 3593443، PMID 16554263.
  4. "Development of liver disease despite mannose treatment in two patients with CDG-Ib"، Molecular Genetics and Metabolism، 93 (1): 40–3، 2008، doi:10.1016/j.ymgme.2007.08.126، PMID 17945525.
  5. "The carbohydrate-deficient glycoprotein syndromes: an overview"، Journal of Inherited Metabolic Disease، 16 (5): 813–20، 1993، doi:10.1007/bf00714272، PMID 8295395، S2CID 10219089.
  6. "Carbohydrate deficient glycoprotein syndrome type II: a deficiency in Golgi localised N-acetyl-glucosaminyltransferase II"، Archives of Disease in Childhood، 71 (2): 123–7، 1994، doi:10.1136/adc.71.2.123، PMC 1029941، PMID 7944531.
  7. "Congenital disorders of glycosylation: an update on defects affecting the biosynthesis of dolichol-linked oligosaccharides" (PDF)، Human Mutation، 30 (12): 1628–41، 2009، doi:10.1002/humu.21126، PMID 19862844، S2CID 46281092، مؤرشف من الأصل (PDF) في 18 مايو 2021.
  8. "Mutations in NGLY1 cause an inherited disorder of the endoplasmic reticulum-associated degradation pathway"، Genetics in Medicine، 16 (10): 751–8، أكتوبر 2014، doi:10.1038/gim.2014.22، PMC 4243708، PMID 24651605. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  • بوابة طب
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.