برنلة

البرنلة (بالإنجليزية: Prenylation)‏ هي عملية حيوية تشتمل على إضافة جزيئات كارهة للماء للبروتين أو المركبات الكيميائية الأخرى. يُفترض عادةً أن مجموعة مركبات البرنيل تسهل ارتباط البروتينات بالأغشية الخلوية على غرار المركبات المثبتة للشحوم على الرغم من عدم وجود دليل مباشر يدعم ذلك. وعلى كل حال، ثبت أن مجموعات البرنيل تلعب دورًا مهمًا في ارتباط البروتينات ببعضها.

مجموعة البرنيل (Prenyl-) الوظيفية

مثبطات عمليات البرنلة

يمكن استخدام مثبطات فرانيسل ترانسفيراز لإيقاف عملية ربط البروتينات في بعض الطفيليات مثل المثقبيات البروسية والملاريا. يعتقد أن الطفيليات أكثر عرضة لتثبيط أنزيم فرانسيل ترانسفيراز من البشر، وربما يكون السبب في ذلك افتقار هذه الطفيليات إلى أنزيم غرانيل ترانسفيراز. هكذا يبدو من الممكن تطوير عقاقير مضادة للطفيليات اعتمادًا على الأدوية المثبطة لأنزيم فرانيسل ترانسفيراز والتي تستخدم اليوم كعقاقير مضادة للسرطان على نطاق واسع.[1]

أظهرت الأدوية المثبطة لأنزيم فرانسيل ترانسفيراز أيضًا نتائج مشجعة في علاج متلازمة بروجيريا جيلفورد هاتشينسون (الشيخوخة المبكرة) عند الفئران. بدأت تجارب سريرية اعتمادًا على ذلك في مايو 2007 لدراسة فوائد استخدام مثبطات أنزيم فرانسيل ترانسفيراز عند الأطفال المصابين بمتلازمة بروجيريا جيلفورد هاتشينسون.[2][3]

التأثيرات المحتملة على صحة القلب وطول العمر

أوضحت دراسة أجريت في عام 2012 أنَّ العلاج بالستاتين يزيد من عمر المريض ويحسن صحة القلب في التجارب التي أجريت على ذبابة الفاكهة عن طريق تقليل عملية برنلة البروتينات. خلصت الدراسة أيضًا أن هذه البيانات هي الدليل الأكثر تأكيدًا حتى الآن على أن انخفاض مستوى عملية برنلة البروتينات يمكن أن يحسن من صحة القلب ويطيل العمر، وهو ما يفسر التأثيرات الإيجابية للعديد من مركبات الستاتينات غير المرتبطة بالكوليسترول.[4]

درست تجربة سريرية أخرى أجريت في عام 2012 الفائدة المحتملة لاستخدام طريقة تثبيط برنلة البروتينات في علاج متلازمة بروجيريا جيلفورد هاتشينسون (متلازمة الشيخوخة المُبكرة). تتميز هذه المتلازمة بقصور في النمو وتسريع عملية تصلب الشرايين التي تؤدي في النهاية للوفاة المبكرة. قدمت هذه الدراسة نتائج مشجعة نسبيًا لاستخدام طريقة تثبيط البرنلة في علاج هذه المتلازمة والتخفيف من آثارها.[5][6]

انظر أيضًا

مراجع
  1. P. J. Casey؛ M. C. Seabra (1996)، "Protein Prenyltransferases"، Journal of Biological Chemistry، 271 (10): 5289–5292، doi:10.1074/jbc.271.10.5289، PMID 8621375.
  2. Maltese WA (ديسمبر 1990)، "Posttranslational modification of proteins by isoprenoids in mammalian cells"، FASEB J، 4 (15): 3319–28.
  3. G. Novelli؛ M. R. D'Apice (2012)، "Protein farnesylation and disease"، Journal of Inherited Metabolic Disease، 35 (5): 917–926، doi:10.1007/s10545-011-9445-y، PMID 22307208.
  4. Spindler SR, Li R, Dhahbi JM, Yamakawa A, Mote P, Bodmer R, Ocorr K, Williams RT, Wang Y, Ablao KP (2012)، "Statin treatment increases lifespan and improves cardiac health in Drosophila by decreasing specific protein prenylation"، PLoS ONE، 7 (6): e39581، doi:10.1371/journal.pone.0039581، PMC 3380867، PMID 22737247.
  5. Gordon LB, Kleinman ME, Miller DT, Neuberg DS, Giobbie-Hurder A, Gerhard-Herman M, وآخرون (أكتوبر 2012)، "Clinical trial of a farnesyltransferase inhibitor in children with Hutchinson-Gilford progeria syndrome"، Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.، 109 (41): 16666–71، doi:10.1073/pnas.1202529109، PMC 3478615، PMID 23012407.
  6. Young SG, Yang SH, Davies BS, Jung HJ, Fong LG (فبراير 2013)، "Targeting protein prenylation in progeria"، Sci Transl Med، 5 (171): 171ps3، doi:10.1126/scitranslmed.3005229، PMC 3725554، PMID 23390246.

وصلات خارجية
  • بوابة الكيمياء الحيوية
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.