لقاح الرنا

لقاح الحمض النووي الريبوزي المرسال (بالإنجليزية: mRNA (messenger RNA) vaccine)‏ ويُشار إليه اختصارًا باسم لقاح الرنا (بالإنجليزية: RNA vaccine)‏؛ نوع جديد من اللقاحات التي تعتمد في تكوينها على المادة الوراثية التي يُعاد برمجتها لإنتاج مستضدات مسببة للأمراض (مثل طفرات البروتين الفيروسي أو مستضدات السرطان)، والتي تحفز بعد ذلك استجابة مناعية تكيفية ضد العامل الممرض.[1] عادة ما يُحتفظ بجزيء الرنا المرسال في وسيلة توصيل الدواء، مثل الجسيمات النانوية الدهنية، لحماية خيوط الرنا المرسال والمساعدة على امتصاصها في الخلايا البشرية.[2][3]

تمتاز لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال بسرعة الإنتاج وقلة التكلفة مقارنة بغيرها من تقنيات صنع الأدوية واللقحات،[4][5] كذلك تشير البيانات الأولية لدراسة هذه اللقحات بأنها تحفز المناعة الخلوية وكذلك المناعة الخلطية أسرع من غيرها.[6]

لم ينل هذا النوع من اللقاحات الموافقة على استخدامه علاجًا للبشر حتى الآن، وقبل عام 2020، كان الرنا المرسال يُعتبر فقط مرشحًا نظريًا أو تجريبيًا للاستخدام لدى البشر.[1][7][7] اعتبارًا من نوفمبر 2020، كان هناك لقاحان جديدان من الرنا المرسال ينتظران ترخيص الاستخدام الطارئ بصفتهما لقاحات مخصصة لمكافحة مرض فيروس كورونا، أحدهما لقاح توزيناميران الذي يصنع من قبل شركتي بيونتيك الألمانية وفايزر الأمريكية.[1][7]

لمحة تاريخية

الأبحاث المبكرة

نُشر أول تعداء ناجح لرنا مرسال معبأ داخل جسيم شحمي نانوي في خلية في عام 1989. حُقن الرنا المرسال «العاري» (أو غير المحمي) بعد عام في عضلة الفئران. مثلت هذه الدراسات أول دليل على قدرة الرنا المرسال المنسوخ في المختبر على توصيل المعلومات الجينية لإنتاج البروتينات داخل أنسجة الخلايا الحية وأدت إلى طرح مفهوم لقاحات الرنا المرسال.[8][9]

تبين أن الرنا المرسال المغلف بالجسيمات الشحمية قادر على تحفيز الخلايا التائية في الفئران، وذلك عام 1993. في العام التالي طُور الرنا المرسال ذاتي التضخيم من خلال تضمين كل من جين المستضد الفيروسي وجين الترميز المستنسخ. استُخدمت هذه الطريقة في الفئران لإحداث استجابة مناعية خلطية وخلوية ضد العوامل الممرضة الفيروسية. في العام التالي، تبين أن الرنا المرسال المرمز لمستضد الورم يحدث استجابة مناعية مماثلة ضد الخلايا السرطانية في الفئران.[10][11]

التطوير

بدأت أول تجربة سريرية بشرية باستخدام الخلايا المتغصنة خارج الجسم الحي والتي جرى تعداؤها باستخدام الرنا المرسال المرمز لمستضدات الورم (لقاح الرنا المرسال العلاجي للسرطان) في عام 2001. بعد أربع سنوات، أُبلغ عن نجاح استخدام النيوكليوزيدات المعدلة وسيلةً لنقل الرنا المرسال داخل الخلايا دون تحفيز جهاز المناعة للدفاع عن الجسم. أُبلغ عن نتائج التجارب السريرية للقاح الرنا المرسال المحقون مباشرة في الجسم ضد الخلايا السرطانية في عام 2008.[12][13]

تأسست بيونتيك في عام 2008 وموديرنا في عام 2010 لتطوير التقنيات الحيوية المعتمدة على الرنا المرسال. أطلقت وكالة داربا الأمريكية للأبحاث آنذاك برنامج أبحاث التكنولوجيا الحيوية المسمى أديبت لتطوير التقنيات الناشئة للجيش الأمريكي. أدركت الوكالة إمكانات تكنولوجيا الأحماض النووية في التصدي للأوبئة وبدأت في الاستثمار في هذا المجال. كان يُنظر إلى منح داربّا على أنها صوت للثقة وشجع الصوت بدوره الوكالات الحكومية الأخرى والمستثمرين من القطاع الخاص على الاستثمار في تقنية الرنا المرسال. أعطت داربا في ذلك الوقت منحة قدرها 25 مليون دولار لموديرنا.[14][15]

بدأت أولى التجارب السريرية البشرية باستخدام لقاح الرنا المرسال ضد عامل معدي (داء الكلب) في عام 2013. على مدى السنوات القليلة التالية، بدأت التجارب السريرية للقاحات الرنا المرسال ضد عدد من الفيروسات الأخرى. أجريت دراسات حول لقاحات الرنا المرسال للاستخدام البشري ضد العوامل المعدية مثل الأنفلونزا وفيروس زيكا والفيروس المضخم للخلايا وفيروس شيكونغونيا.[16][17]

التسارع

أدى وباء كوفيد-19، وتسلسل فيروس سارس-كوف 2 المسبب في بداية عام 2020 إلى التطوير السريع لأول لقاحات الرنا المرسال المعتمدة. حصلت بيونتيك وموديرنا في ديسمبر من نفس العام على الموافقة على إنتاج لقاحات كوفيد-19 المعتمدة على الحمض النووي الريبي. في 2 ديسمبر، أي بعد سبعة أيام من تجربتها النهائية التي امتدت ثمانية أسابيع، أصبحت الوكالة التنظيمية للأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة أول منظم عالمي للأدوية في التاريخ يوافق على لقاح الرنا المرسال، ومنحت تصريحًا طارئًا للقاح كوفيد-19 (BNT162b2) من شركة فايزر بيونتيك للاستخدام واسع النطاق. في 11 ديسمبر، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تصريح استخدام طارئ للقاح كوفيد-19 من فايزر بيونتيك وبعد أسبوع من ذلك أصدرت موافقة مماثلة على لقاح كوفيد-19 من موديرنا.[18]

انظر أيضًا

المراجع

Garade, Damien (10 نوفمبر 2020)، "The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race"، Stat، مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2020.
Verbeke, Rein؛ Lentacker, Ine؛ De Smedt, Stefaan C.؛ Dewitte, Heleen (أكتوبر 2019)، "Three decades of messenger RNA vaccine development"، Nano Today، 28: 100766، doi:10.1016/j.nantod.2019.100766.
Roberts, Joanna (01 يونيو 2020)، "Five things you need to know about: mRNA vaccines"، Horizon، مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2020.
PHG Foundation (2019)، "RNA vaccines: an introduction"، جامعة كامبريدج، مؤرشف من الأصل في 20 نوفمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2020.
Pardi, Norbert؛ Hogan, Michael J.؛ Porter, Frederick W.؛ Weissman, Drew (أبريل 2018)، "mRNA vaccines — a new era in vaccinology"، Nature Reviews Drug Discovery، 17 (4): 261–279، doi:10.1038/nrd.2017.243، PMC 5906799، PMID 29326426.
Kramps, Thomas؛ Elders, Knut (2017)، "Introduction to RNA Vaccines"، RNA Vaccines: Methods and Protocols، doi:10.1007/978-1-4939-6481-9_1، ISBN 978-1-4939-6479-6، مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2020.
Jaffe-Hoffman, Maayan (17 نوفمبر 2020)، "Could mRNA COVID-19 vaccines be dangerous in the long-term?"، جيروزاليم بوست، مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2020.
Xu S, Yang K, Li R, Zhang L (سبتمبر 2020)، "mRNA Vaccine Era-Mechanisms, Drug Platform and Clinical Prospection"، International Journal of Molecular Sciences، 21 (18): 6582، doi:10.3390/ijms21186582، PMC 7554980، PMID 32916818، Initiation of cationic lipid-mediated mrna transfection; Concept proposal of mRNA-based drugs.
Malone RW, Felgner PL, Verma IM (أغسطس 1989)، "Cationic liposome-mediated RNA transfection"، Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America، 86 (16): 6077–81، Bibcode:1989PNAS...86.6077M، doi:10.1073/pnas.86.16.6077، PMC 297778، PMID 2762315.
Verbeke R, Lentacker I, De Smedt SC, Dewitte H (أكتوبر 2019)، "Three decades of messenger RNA vaccine development"، Nano Today، 28: 100766، doi:10.1016/j.nantod.2019.100766، hdl:1854/LU-8628303، مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2021.
Wolff JA, Malone RW, Williams P, Chong W, Acsadi G, Jani A, Felgner PL (مارس 1990)، "Direct gene transfer into mouse muscle in vivo"، Science، 247 (4949 Pt 1): 1465–8، Bibcode:1990Sci...247.1465W، doi:10.1126/science.1690918، PMID 1690918.
Sahin, Ugur؛ Karikó, Katalin؛ Türeci, Özlem (أكتوبر 2014)، "mRNA-based therapeutics — developing a new class of drugs"، Nature Reviews Drug Discovery (باللغة الإنجليزية)، 13 (10): 759–780، doi:10.1038/nrd4278، ISSN 1474-1784، مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2021.
Heiser, Axel؛ Coleman, Doris؛ Dannull, Jens؛ Yancey, Donna؛ Maurice, Margaret A.؛ Lallas, Costas D.؛ Dahm, Philipp؛ Niedzwiecki, Donna؛ Gilboa, Eli؛ Vieweg, Johannes (01 فبراير 2002)، "Autologous dendritic cells transfected with prostate-specific antigen RNA stimulate CTL responses against metastatic prostate tumors"، The Journal of Clinical Investigation (باللغة الإنجليزية)، 109 (3): 409–417، doi:10.1172/JCI14364، ISSN 0021-9738، PMC 150859، PMID 11828001، مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2021.
Blakney, Anna K.؛ Ip, Shell؛ Geall, Andrew J. (فبراير 2021)، "An Update on Self-Amplifying mRNA Vaccine Development"، Vaccines (باللغة الإنجليزية)، 9 (2): 97، doi:10.3390/vaccines9020097، PMC 7911542، مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2021.
Weide, Benjamin؛ Carralot, Jean-Philippe؛ Reese, Anne؛ Scheel, Birgit؛ Eigentler, Thomas Kurt؛ Hoerr, Ingmar؛ Rammensee, Hans-Georg؛ Garbe, Claus؛ Pascolo, Steve (فبراير 2008)، "Results of the First Phase I/II Clinical Vaccination Trial With Direct Injection of mRNA"، Journal of Immunotherapy (باللغة الإنجليزية)، 31 (2): 180–188، doi:10.1097/CJI.0b013e31815ce501، ISSN 1524-9557، مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2021.
"BioNTech's founders: scientist couple in global spotlight"، France 24 (باللغة الإنجليزية)، 13 نوفمبر 2020، مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2021، اطلع عليه بتاريخ 31 يوليو 2021.
Garade D (10 نوفمبر 2020)، "The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race"، Stat، مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2021، اطلع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2020.
"DARPA Awards Moderna Therapeutics A Grant For Up To $25 Million To Develop Messenger RNA Therapeutics"، 02 أكتوبر 2013، مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2021، اطلع عليه بتاريخ 31 مايو 2021.

وصلات خارجية

Five things you need to know about: mRNA vaccines, Horizon (June 2020)
RNA vaccines: an introduction, PHG Foundation (جامعة كامبريدج, 2020)

بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي
بوابة تمريض
بوابة صيدلة
بوابة طب
بوابة علم الفيروسات
بوابة كوفيد-19

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[STAT1-1] Garade, Damien (10 نوفمبر 2020)، "The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race"، Stat، مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2020.

[:0-2] Verbeke, Rein؛ Lentacker, Ine؛ De Smedt, Stefaan C.؛ Dewitte, Heleen (أكتوبر 2019)، "Three decades of messenger RNA vaccine development"، Nano Today، 28: 100766، doi:10.1016/j.nantod.2019.100766.

[Horizon-3] Roberts, Joanna (01 يونيو 2020)، "Five things you need to know about: mRNA vaccines"، Horizon، مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2020.

[PHG1-4] PHG Foundation (2019)، "RNA vaccines: an introduction"، جامعة كامبريدج، مؤرشف من الأصل في 20 نوفمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2020.

[NAT1-5] Pardi, Norbert؛ Hogan, Michael J.؛ Porter, Frederick W.؛ Weissman, Drew (أبريل 2018)، "mRNA vaccines — a new era in vaccinology"، Nature Reviews Drug Discovery، 17 (4): 261–279، doi:10.1038/nrd.2017.243، PMC 5906799، PMID 29326426.

[bk1-6] Kramps, Thomas؛ Elders, Knut (2017)، "Introduction to RNA Vaccines"، RNA Vaccines: Methods and Protocols، doi:10.1007/978-1-4939-6481-9_1، ISBN 978-1-4939-6479-6، مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2020.

[JP1-7] Jaffe-Hoffman, Maayan (17 نوفمبر 2020)، "Could mRNA COVID-19 vaccines be dangerous in the long-term?"، جيروزاليم بوست، مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2020.

[8] Xu S, Yang K, Li R, Zhang L (سبتمبر 2020)، "mRNA Vaccine Era-Mechanisms, Drug Platform and Clinical Prospection"، International Journal of Molecular Sciences، 21 (18): 6582، doi:10.3390/ijms21186582، PMC 7554980، PMID 32916818، Initiation of cationic lipid-mediated mrna transfection; Concept proposal of mRNA-based drugs.

[:02-9] Malone RW, Felgner PL, Verma IM (أغسطس 1989)، "Cationic liposome-mediated RNA transfection"، Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America، 86 (16): 6077–81، Bibcode:1989PNAS...86.6077M، doi:10.1073/pnas.86.16.6077، PMC 297778، PMID 2762315.

[Verbeke_20192-10] Verbeke R, Lentacker I, De Smedt SC, Dewitte H (أكتوبر 2019)، "Three decades of messenger RNA vaccine development"، Nano Today، 28: 100766، doi:10.1016/j.nantod.2019.100766، hdl:1854/LU-8628303، مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2021.

[Mouse2-11] Wolff JA, Malone RW, Williams P, Chong W, Acsadi G, Jani A, Felgner PL (مارس 1990)، "Direct gene transfer into mouse muscle in vivo"، Science، 247 (4949 Pt 1): 1465–8، Bibcode:1990Sci...247.1465W، doi:10.1126/science.1690918، PMID 1690918.

[:12-12] Sahin, Ugur؛ Karikó, Katalin؛ Türeci, Özlem (أكتوبر 2014)، "mRNA-based therapeutics — developing a new class of drugs"، Nature Reviews Drug Discovery (باللغة الإنجليزية)، 13 (10): 759–780، doi:10.1038/nrd4278، ISSN 1474-1784، مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2021.

[13] Heiser, Axel؛ Coleman, Doris؛ Dannull, Jens؛ Yancey, Donna؛ Maurice, Margaret A.؛ Lallas, Costas D.؛ Dahm, Philipp؛ Niedzwiecki, Donna؛ Gilboa, Eli؛ Vieweg, Johannes (01 فبراير 2002)، "Autologous dendritic cells transfected with prostate-specific antigen RNA stimulate CTL responses against metastatic prostate tumors"، The Journal of Clinical Investigation (باللغة الإنجليزية)، 109 (3): 409–417، doi:10.1172/JCI14364، ISSN 0021-9738، PMC 150859، PMID 11828001، مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2021.

[:6-14] Blakney, Anna K.؛ Ip, Shell؛ Geall, Andrew J. (فبراير 2021)، "An Update on Self-Amplifying mRNA Vaccine Development"، Vaccines (باللغة الإنجليزية)، 9 (2): 97، doi:10.3390/vaccines9020097، PMC 7911542، مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2021.

[15] Weide, Benjamin؛ Carralot, Jean-Philippe؛ Reese, Anne؛ Scheel, Birgit؛ Eigentler, Thomas Kurt؛ Hoerr, Ingmar؛ Rammensee, Hans-Georg؛ Garbe, Claus؛ Pascolo, Steve (فبراير 2008)، "Results of the First Phase I/II Clinical Vaccination Trial With Direct Injection of mRNA"، Journal of Immunotherapy (باللغة الإنجليزية)، 31 (2): 180–188، doi:10.1097/CJI.0b013e31815ce501، ISSN 1524-9557، مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2021.

[16] "BioNTech's founders: scientist couple in global spotlight"، France 24 (باللغة الإنجليزية)، 13 نوفمبر 2020، مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2021، اطلع عليه بتاريخ 31 يوليو 2021.

[STAT12-17] Garade D (10 نوفمبر 2020)، "The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race"، Stat، مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2021، اطلع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2020.

[18] "DARPA Awards Moderna Therapeutics A Grant For Up To $25 Million To Develop Messenger RNA Therapeutics"، 02 أكتوبر 2013، مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2021، اطلع عليه بتاريخ 31 مايو 2021.