ريلبيفيرين

ريلبيفيرين هو دواء طوره تيبوتك لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري.[2][3] وهو مثبط منتسخة عكسية لانيوكليوسيدي من الجيل الثاني ذو فاعلية أعلى وعمر نصف أطول وتفاعلات ضائرة أقل مقارنة بمثبطات المنتسخة العكسية اللانيوكليوسيدية الأقدم مثل إيفافيرينز.[4][5] دخل ريلبيفيرين المرحلة الثالثة في نيسان 2008،[6][7] وحصل على ترخيص إدارة الغذاء والدواء في أيار 2011.[8]

ريلبيفيرين
اعتبارات علاجية
معرّفات
CAS 500287-72-9 
ك ع ت J05AG05 
بوب كيم 6451164 
ECHA InfoCard ID 100.224.394 
درغ بنك 08864 
كيم سبايدر 4953643 
المكون الفريد FI96A8X663 
كيوتو D09720 
ChEMBL CHEMBL175691 
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C₂₂H₁₈N₆[1] 
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
المعرف الكيميائي الدولي

يتوفر ريلبيفيرين في دواء مركب ذو جرعة ثابتة مع إمتريسيتابين وتينوفوفير ويسوق تحت اسم تجاري هو كومبليرا في الولايات المتحدة الذي حصل على الترخيص في آب [9] 2011 وإفيبليرا في أوروبا وروسيا والذي حصل على ترخيص الاتحاد الأوروبي بتاريخ تشرين الثاني 2011.[10]

الاستخدامات الطبية

نال ريلبيفيرين موافقة الاستخدام الطبي في الولايات المتحدة عند المرضى الخاضعين للعلاج للمرة الأولى مع حمل فيروسي بدئي يبلغ 100,000 نسخة فيروسية/مل أو أقل، لكن يجب إشراكه مع الأدوية الأخرى المضادة لفيروس عوز المناعة البشري.

حظي ريلبيفيرين بموافقة الاستخدام في الاتحاد الأوروبي مع كابوتغرافير في علاج المداومة لدى البالغين الحاملين لمستويات فيروسية غير قابلة للقياس (الحمل الفيروسي أقل من 50 نسخة/مل) بالتشارك مع علاجهم الحالي بمضادات الفيروسات القهقرية، شرط ألا يطور الفيروس مقاومةً تجاه فئات محددة من الأدوية المضادة له التي تُسمى مثبطات إنزيم النسخ العكسي غير النوكليوسيدية ومثبطات نقل شريط الإنزيم المدمج.[11][12]

الأشكال الدوائية المتاحة

يتوافر الدواء بشكل أقراص فموية (الاسم التجاري إديورانت) وحقن عضلية مديدة التأثير تُعطى مرةً شهريًا أو كل شهرين (ريكامبايس). تُعطى الأقراص لمدة أربعة أسابيع قبل استخدام الحقن العضلية لتقييم التحمل الدوائي.[13]

مضادات الاستطباب والتفاعلات الدوائية

يُمنع استخدام الدواء مع الأدوية التي تحرض الإنزيم الكبدي سيتوكروم 3A4 مثل الكاربامازيبين والفينيتوين والريفامبيسين والعرن المثقوب (نبتة القديس يوحنا المثقبة)، إذ قد تسرع هذه الأدوية من تحطم الريلبيفيرين لتنقص تراكيزه البلازمية، وقد تسبب خسارة فعاليته وترفع نسبة المقاومة الفيروسية له. تحرض بعض هذه الأدوية أيضًا إنزيم يوريدين ثنائي الفوسفات ناقل جلوكونورونوسيل الذي ينقص أيضًا من تراكيز كابوتغرافير البلازمية ويضعف تأثيرات هذه المشاركة الدوائية.

يمنع إعطاء الدواء أيضًا مع مثبطات مضخة البروتون لأن زيادة درجة حموضة المعدة ينقص امتصاص الدواء من الأمعاء ويعطي عقابيل مشابهةً لتحريض سيتوكروم 3A4.[14]

التأثيرات الجانبية

يُعد الارتكاس في موقع الحقن أشيع التأثيرات الجانبية للشكل القابل للحقن من الدواء (في ما يصل حتى 84% من المرضى)، وتشمل أعراض الارتكاس كلًا من الألم والتورم والصداع (حتى 12%) والحمى والشعور بالحرارة (في 10% من المرضى). تشمل الأعراض الأقل شيوعًا (أقل من 10%) الاضطرابات الاكتئابية والأرق والطفح.

تشمل التأثيرات الجانبية الأشيع للأقراص الدوائية أيضًا الاضطرابات الاكتئابية (4.1%) والصداع (3.5%) والأرق (3.5%) والطفح (2.3%)، وتحدث جميعها خلال المعالجة المشتركة بين الريلبيفيرين وواحد أو أكثر من الأدوية الأخرى المضادة لفيروس عوز المناعة البشري.[15]

لوحظ حدوث تطاول المسافة QT على تخطيط كهربائية القلب في الجرعات شديدة الارتفاع من الدواء، لكنه لا يُشاهد سريريًا في الجرعات المعيارية.

التاريخ

دخل ريلبيفيرين المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في أبريل من عام 2008، وحظي بموافقة الاستخدام في الولايات المتحدة في مايو عام 2011 تحت الاسم التجاري إديورانت.

في 15 أكتوبر من عام 2020، تبنت لجنة المنتجات الدوائية للاستخدام البشري التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية موقفًا إيجابيًا من الدواء، موصيةً بمنحه التصريح التسويقي تحت الاسم لتجاري ريكامبايس الموجه لعلاج عدوى فيروس عوز المناعة البشري من النمط الأول بالمشاركة مع حقن كابوتغرافير. وافق الاتحاد الأوروبي على استخدام الدواء طبيًا في ديسمبر من عام 2020. يمثل هذان الدواءان أول مضادات الفيروسات القهقرية المتوافرة ضمن حقن مديدة التأثير.[15]

مصادر
  1. العنوان : Rilpivirine — مُعرِّف "بَب كِيم" (PubChem CID): https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6451164 — تاريخ الاطلاع: 18 نوفمبر 2016 — الرخصة: محتوى حر
  2. "TMC278 — A new NNRTI"، Tibotec، مؤرشف من الأصل في 28 سبتمبر 2011، اطلع عليه بتاريخ 07 مارس 2010.
  3. Stellbrink HJ (2007)، "Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline?"، Eur. J. Med. Res.، 12 (9): 483–95، PMID 17933730.
  4. Goebel F, Yakovlev A, Pozniak AL, Vinogradova E, Boogaerts G, Hoetelmans R, de Béthune MP, Peeters M, Woodfall B (2006)، "Short-term antiviral activity of TMC278 — a novel NNRTI — in treatment-naive HIV-1-infected subjects"، AIDS، 20 (13): 1721–6، doi:10.1097/01.aids.0000242818.65215.bd، PMID 16931936، مؤرشف من الأصل في 09 فبراير 2012.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  5. Pozniak A, Morales-Ramirez J, Mohap L وآخرون، "48-Week Primary Analysis of Trial TMC278-C204: TMC278 Demonstrates Potent and Sustained Efficacy in ART-naïve Patients. Oral abstract 144LB."، 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections، مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2007. {{استشهاد ويب}}: Explicit use of et al. in: |authors= (مساعدة)
  6. "A Clinical Trial in Treatment naïve HIV-1 Patients Comparing TMC278 to Efavirenz in Combination With Tenofovir + Emtricitabine"، ClinicalTrials.gov، معاهد الصحة الوطنية الأمريكية، 25 أكتوبر 2012، مؤرشف من الأصل في 21 أبريل 2019، اطلع عليه بتاريخ 1 يناير 2014.
  7. "A Clinical Trial in Treatment naïve HIV-Subjects Patients Comparing TMC278 to Efavirenz in Combination With 2 Nucleoside/Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors"، ClinicalTrials.gov، معاهد الصحة الوطنية الأمريكية، 14 مايو 2012، مؤرشف من الأصل في 21 أبريل 2019، اطلع عليه بتاريخ 1 يناير 2014.
  8. "FDA approves new HIV treatment"، U.S. إدارة الغذاء والدواء، مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017، اطلع عليه بتاريخ 20 مايو 2011.
  9. "Approval of Complera: emtricitabine/rilpivirine/tenofovir DF fixed dose combination"، U.S. إدارة الغذاء والدواء، 10 أغسطس 2011، مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2014.
  10. "Eviplera"، Aidsmap، مؤرشف من الأصل في 28 يناير 2019، اطلع عليه بتاريخ 1 سبتمبر 2014.
  11. "Rekambys EPAR"، وكالة الأدوية الأوروبية (EMA)، 13 أكتوبر 2020، مؤرشف من الأصل في 1 يوليو 2022، اطلع عليه بتاريخ 04 يناير 2021.
  12. "First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended approval"، وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (Press release)، 16 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  13. Rilpivirine أفرودة. Accessed 2021-02-23.
  14. "Vocabria: EPAR – Product information" (PDF)، وكالة الأدوية الأوروبية، 05 يناير 2021، مؤرشف من الأصل (PDF) في 5 أغسطس 2022.
  15. "Edurant: EPAR – public assessment report" (PDF)، وكالة الأدوية الأوروبية، 04 يناير 2021، مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 أغسطس 2022.
إخلاء مسؤولية طبية
  • بوابة تمريض
  • بوابة صيدلة
  • بوابة الكيمياء
  • بوابة طب
  • بوابة علم الفيروسات
  • بوابة الكيمياء الحيوية
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.