سبكتينومايسن

سبكتينومايسن
الاسم النظامي
	(1R,3S,5R,8R,10R,11S,12S,13R,14S)-8,12,14-trihydroxy-5-methyl-11,13-bis(methylamino)-2,4,9-trioxatricyclo[8.4.0.03,8]tetradecan-7-one
يعالج	مرض السيلان[1]
اعتبارات علاجية
اسم تجاري	Trobicin
مرادفات	(2R,4aR,5aR,6S,7S,8R,9S,9aR,10aS)-4a,7,9-trihydroxy-2-methyl-6,8-bis(methylamino)decahydro-4H-pyrano[2,3-b][1,4]benzodioxin-4-one
ASHP Drugs.com	أفرودة
فئة السلامة أثناء الحمل	B (الولايات المتحدة)
معرّفات
CAS	1695-77-8
ك ع ت	J01J01XX04 XX04
بوب كيم	CID 15541
ECHA InfoCard ID	100.015.374
درغ بنك	DB00919
كيم سبايدر	14785
المكون الفريد	93AKI1U6QF
كيوتو	D08526
ChEBI	CHEBI:9215
ChEMBL	CHEMBL1167
ترادف	(2R,4aR,5aR,6S,7S,8R,9S,9aR,10aS)-4a,7,9-trihydroxy-2-methyl-6,8-bis(methylamino)decahydro-4H-pyrano[2,3-b][1,4]benzodioxin-4-one
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية	C14H24N2O7
الكتلة الجزيئية	332.35 g/mol
	مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
	المعرف الكيميائي الدولي

السبكتينومايسن (بالإنجليزية: Spectinomycin) يُباع تحت الاسم التجاري تروبيسين (سبكتينومايسن) وهو عبارة عن مضاد حيوي يُستخدم لعلاج مرض السيلان.[2]يُعطى هذا العلاج عن طريق الحقن العضلي.[2]

الأعراض الجانبية الشهيرة تتضمن ألم في موضع الحقن , طفح جلدي, غثيان, ارتفاع الحرارة, صعوبة في النوم.[2] وقد تحصل حساسية شديدة في بعض الأحيان.[2] يُعتبر هذا العلاج آمن للحوامل.[2] قد يستخدم للأشخاص الذين يعانون من حساسية البنسلين أو السيفالوسبورين .[2] يُعتبر العلاج من مجموعة أمينوسايكليتول"aminocyclitol" التي تعمل على إيقاف صناعة بروتينات البكتيريا.[2]

السبكتينومايسن تم اكتشافه عام 1961.[3] وهو ضمن قائمة العلاجات الأساسية في منظمة الصحة العالمية. وهو من أكثر الأدوية فعالية وأمان في النظام الصحي.[4] وتبلغ كلفته الكلية في الدول النامية حوالي 5 دولارات للجرعة الواحدة.[5] غير متوفر في الولايات المتحدة.[2] يتم استخلاصه من نوع بكتيريا" bacterium Streptomyces spectabilis".[2]

الاستخدامات الطبية

يُعطى هذا العلاج عن طريق الحقن العضلي لعلاج مرض السيلان خصوصا عند الأشخاص الذين يعانون من حساسية البنسلين .هذا الدواء لم يعد متوفر في الولايات المتحدة.

الأعراض الجانبية

تتضمن الأعراض الجانبية كل من الحكة,القشعريرة,ألم المعدة,طفح جلدي أحمر.

آلية العمل

يرتبط السبكتينومايسن مع قطعة الرايبوسوم30S للبكتيريا مما يؤدي لمنع صناعة البروتينات.ظهرت إحدى أشكال المقاومة البكتيرية في قطعة 16S في الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي الموجودة في Pasteurella multocida .[6]

طريقة التصنيع البيولوجية

Proposed spectinomycin biosynthesis

بداية التصنيع البيولوجي للبكتينومايسن شبيهة بجميع الأمينوجلايكوسيد، حيث تتضمن تكوين حلقة إينوسيتول.الاختلاف يكون في التعديلات البدائية في حلقة الإينوسيتول في السبكتينومايسن.تبدأ العملية باستخدام غلوكوز-6-فوسفات(1a),الذي يُختزل باستخدام ثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد النيكوتين لتكوين كيتون على كربونة 2(2a). هذا الكيتون يتم تحويله لمجموعة أمين أولية عن طريق PLP وglutamine transamination (3a).تتكرر هذه العملية على كربونة 4 لتكوّن أمين أولي ثاني(4a). في حال وجود هذين الأمينين، تكون حلقة الجلوكوز جاهزة لعملية الميثيليشن مثيلةعن طريق مركبات (S-adenosyl methionine molecules (5a.مع عملية الميثيليشن حلقة البنزين تكون جاهزة لتتحول إلى حلقة إينوسيتول عن طريق انزيم(inositol cyclase(6a والتي بدورها قد تتحلل لتتخلص من مجموعة الفوسفات مما يجعل حلقة الإينوسيتول ضرورية لصناعة السبكتينومايسن(7a). أثناء حصول ما ذكرناه سابقا يوجد آلية بديلة تكوّن مجموعة سكر من مادة ابتدائية مشابهة.في هذه الآلية، غلوكوز-1-فوسفات يُستخدم كمادة ابتدائية(1b).وهذه تتحول لغلوكوزTDP عن طريق انزيم(TDP synthase (2b.بعدها غلوكوزTDP يحصل له إزالة لمجموعة الهيدروكسيل من كربونة 6 عن طريق انزيم(hydratase enzyme(3b,يتم اختزاله عن طريق ثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد النيكوتين على كربونة 4 مكوّنا بذلك كركب جديد (4b).بوجود الكيتون و PLPوالجلوتامين يتحول إلى أمين أولي(5b) والذي يمكن إزالته عن طريق انزيم(deaminase(6b .عملية التحول إلى 6bيمكن أن تحصل مصاحبة لعملية اختزال مضاعفة على كربونة 4 وكربونة 3 باستخدام مركبين من ثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد النيكوتين معطياََ بالنهاية مركب ضروري لتكوين الأمينوجلايكوسيد. مرافقاََ لما سبق المركبين 7a و 6b قد يتم ضمهم وإزالة مجموعة TDP وإضافة مجموعة سكر لتكوين سبكتينومايسن جلايكوسيد.[7]

الطبيعة

يعتبر السبكتينومايسن من مجموعة أمينوسايكليتول المتعلقة بالأمينوجلايكوسيد.السبكتينومايسن يتم إنتاجه صناعياً عن طريق تخمير بكتيريا bacterium Streptomyces spectabilis.السبكتينومايسن يتم تصنيعه في الطبيعة من قبل عدة كائنات دقيقة تتضمن السيانوبكتيريا وأنواع نباتات مختلفة توجد في الجينوم أوالبلاستوم لبعض البلاستيدات كما في مشغلspc والتي يكون طولها عادة 2 إلى 10 جينات. الاختلاف في الحجم قد يكون بسبب إزالة الجينات القديمة أو امتلاك وظيفتها من قبل الجينات النووية. السبكتينومايسن يتم تصنيعه بشكل أساسي من قبل كائنات تستخدمها كآلية دفاع ضد الكائنات الأخرى المفترسة.

تاريخياََ

تم اكتشاف السبكتينومايسن عام 1961.[3]وفي عام 2001 أصبح هناك نقص في التزويد.[8]

مراجع

مُعرِّف المُصطلَحات المرجعيَّة في ملف المخدرات الوطني (NDF-RT): https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148017 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
"Spectinomycin Hydrochloride"، The American Society of Health-System Pharmacists، مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2015، اطلع عليه بتاريخ 6 سبتمبر 2015.
Textbook of Drug Design and Discovery, Fourth Edition، CRC Press، 2009، ص. 438، ISBN 9781439882405، مؤرشف من الأصل في 03 أكتوبر 2015.
"WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF)، World Health Organization، أبريل 2015، مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 ديسمبر 2016، اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016.
"Spectinomycin"، International Drug Price Indicator Guide، مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2018، اطلع عليه بتاريخ 07 سبتمبر 2015.
Kehrenberg C, Schwarz S (يونيو 2007)، "Mutations in 16S rRNA and ribosomal protein S5 associated with high-level spectinomycin resistance in Pasteurella multocida"، Antimicrob. Agents Chemother.، 51 (6): 2244–6، doi:10.1128/AAC.00229-07، PMC 1891365، PMID 17371823.
Dewick, Paul M. (04 فبراير 2009)، Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach, 3rd Edition، Wiley Online Library: Wiley، ص. 485–508، ISBN 9780470741689، مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2014، اطلع عليه بتاريخ 29 مايو 2014.
"From the Centers for Disease Control and Prevention. Update on spectinomycin availability in the United States"، JAMA، 286 (11): 1308–9، سبتمبر 2001، doi:10.1001/jama.286.11.1308، PMID 11575327، مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2020.

إخلاء مسؤولية طبية

بوابة تمريض
بوابة الكيمياء
بوابة صيدلة
بوابة طب

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[c4dae1986e2d2a55673a31a90d8fd8423ab4cb8c-1] مُعرِّف المُصطلَحات المرجعيَّة في ملف المخدرات الوطني (NDF-RT): https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148017 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016

[AHFS2015-2] "Spectinomycin Hydrochloride"، The American Society of Health-System Pharmacists، مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2015، اطلع عليه بتاريخ 6 سبتمبر 2015.

[CDC2009-3] Textbook of Drug Design and Discovery, Fourth Edition، CRC Press، 2009، ص. 438، ISBN 9781439882405، مؤرشف من الأصل في 03 أكتوبر 2015.

[WHO19th-4] "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF)، World Health Organization، أبريل 2015، مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 ديسمبر 2016، اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016.

[ERC2014-5] "Spectinomycin"، International Drug Price Indicator Guide، مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2018، اطلع عليه بتاريخ 07 سبتمبر 2015.

[pmid17371823-6] Kehrenberg C, Schwarz S (يونيو 2007)، "Mutations in 16S rRNA and ribosomal protein S5 associated with high-level spectinomycin resistance in Pasteurella multocida"، Antimicrob. Agents Chemother.، 51 (6): 2244–6، doi:10.1128/AAC.00229-07، PMC 1891365، PMID 17371823.

[7] Dewick, Paul M. (04 فبراير 2009)، Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach, 3rd Edition، Wiley Online Library: Wiley، ص. 485–508، ISBN 9780470741689، مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2014، اطلع عليه بتاريخ 29 مايو 2014.

[pmid11575327-8] "From the Centers for Disease Control and Prevention. Update on spectinomycin availability in the United States"، JAMA، 286 (11): 1308–9، سبتمبر 2001، doi:10.1001/jama.286.11.1308، PMID 11575327، مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2020.