سوتروفيماب

سوتروفيماب
ضد وحيد النسيلة
نوع	Whole antibody
يعالج	كوفيد-19[1]
الهدف	قسيم فولفي من فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة النوع 2
اعتبارات علاجية
مرادفات	VIR-7831, GSK4182136
الوضع القانوني	ديلي مد:وصلة
معرّفات
CAS	2423014-07-5
ك ع ت	None
IUPHAR	11333
درغ بنك	DB16355
المكون الفريد	1MTK0BPN8V
ترادف	VIR-7831, GSK4182136
بيانات كيميائية

سوتروفيماب (Sotrovimab) هو جسم مضاد أحادي النسيلة مزدوج الفعل يعمل على تحييد الأجسام المضادة أحادية النسيلة مع نشاط ضد فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة النوع 2، والمعروف باسم «سارس-كوف-2» (SARS-CoV-2).[2][3] وهو قيد التطوير بواسطة شركة غلاكسو سميث كلاين وشركة «فير بيوتكنولوجي» (Vir Biotechnology, Inc).[2][4] صُمم سوتروفيماب ليرتبط ببروتين السنبلة من «سارس-كوف-2».[2][3][5]

التطوير وآلية العمل

تم اشتقاق سوتروفيماب (VIR-7831 / GSK4182136) من جسم مضاد رئيسي (S309) تم عزله لأول مرة في عام 2003 من «خلايا الذاكرة بي» المأخوذة من فرد تعافى من متلازمة الجهاز التنفسي الحاد (سارس).[6][7] يستهدف الجسم المضاد الأصلي (S309) البروتين السكري (S)، والذي يعزز دخول «سارس-كوف-2» في الخلايا المضيفة وهو الهدف الرئيسي لتحييد الأجسام المضادة.[8] باستخدام الفحص المجهري الإلكتروني ومقايسات الربط، تبين أن (S309) يتعرف على حاتمة تحتوي على (N343) جليكان محفوظ بشكل كبير داخل جنس فرعي لفيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة في منطقة لا تتنافس معه ارتباط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2).[8] لا تتداخل هذه الحاتمة مع الطفرات التي لوحظت في للمحورات فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة النوع 2،[7] وفي نسخة أولية، تبين أن سوتروفيماب يرتبط في المختبر بمتحورات «سارس-كوف-2»، بما في ذلك متحور بيتا والذي تم تحديده أولاً في جنوب إفريقيا (المعروف باسم B.1.351 أو 501Y.V2).[7]

تم هندسة سوتروفيماب لامتلاك طفرة Fc LS (M428L / N434S) التي تمنح ارتباطًا معززًا لمستقبل Fc الوليدي (FCGRT)[9] مما يؤدي إلى إطالة عمر النصف وتوزيع الدواء المحتمل إلى الرئتين.[10]

أظهر سوتروفيماب نشاطًا عبر آليتين مضادتين للفيروسات في المختبر، التسمم الخلوي المعتمد على الأضداد (ADCC) والبلعمة الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCP).[10]

التجارب السريرية

يتم حاليًا تقييم سوتروفيماب في التجارب السريرية التالية:[10]

علم الصيدلة السريرية

لم يتم تقييم سوتروفيماب في دراسة المرحلة الأولى.[10]

الفعالية السريرية

التجارب الحيوية (COMET-ICE)، العشوائية الجارية، مزدوجة التعمية، همي تسيطر عليها الدراسة لتقييم سلامة وفعالية سوتروفيماب في البالغين الذين يعانون أكد COVID-19 (مرض خفيف، في وقت مبكر مع أقل من 5 أيام من الأعراض) في خطر من تطور المرض. أفاد تحليل مؤقت مخطط لهذه الدراسة أن سوتروفيماب قلل من خطر الاستشفاء لأكثر من 24 ساعة أو الوفاة بنسبة 85 ٪ مقارنة مع الدواء الوهمي. بشكل عام، توفي 1 ٪ من المرضى الذين عولجوا بسوتروفيماب أو احتاجوا إلى دخول المستشفى لأكثر من 24 ساعة مقارنة بـ 7 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.[11] الدراسة مستمرة ولم يتم نشر النتائج بعد في منشور تمت مراجعته من قبل الزملاء.

ابحاث

كوفيد -19

في 21 مايو 2021، أكمل مجلس المنتجات الطبية ذات الاستخدام البشري (CHMP) التابعة للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) مراجعتها حول استخدام سوتروفيماب لعلاج كوفيد -19. وخلصت إلى أنه يمكن استخدام سوتروفيماب لعلاج كوفيد -19 المؤكدة لدى البالغين والمراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا وما فوق ويزن 40 كغم على الأقل) الذين لا يحتاجون إلى أكسجين إضافي والمعرضين لخطر التقدم إلى كوفيد -19 الشديد.[11] ستستمر المراجعة المستمرة لسوتروفيماب وبمجرد الانتهاء ستكون الأساس لطلب ترخيص تسويق من الاتحاد الأوروبي لهذا الدواء.

في 26 مايو 2021، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصريح استخدام طارئ (EUA) لسوتروفيماب لعلاج كوفيد -19 الخفيف إلى المعتدل لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين اثني عشر عامًا وما فوق ويزنون 40 كيلوغرام (88 رطل) مع نتائج إيجابية للاختبار الفيروسي المباشر لـ«سارس-كوف-2» والمعرضين لخطر كبير للتقدم إلى كوفيد -19 الشديد، بما في ذلك الاستشفاء أو الوفاة.[12][13][14][15]

مراجع

العنوان : Covid-19: WHO recommends baricitinib and sotrovimab to treat patients — نشر في: المجلة الطبية البريطانية — الصفحة: o97 — https://dx.doi.org/10.1136/BMJ.O97
"EMA starts rolling review of sotrovimab (VIR-7831) for COVID-19"، وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (Press release)، 07 مايو 2021، مؤرشف من الأصل في 03 أغسطس 2021، اطلع عليه بتاريخ 21 مايو 2021. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
"EMA issues advice on use of sotrovimab (VIR-7831) for treating COVID-19"، وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (Press release)، 21 مايو 2021، مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2021، اطلع عليه بتاريخ 21 مايو 2021. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
"GSK and Vir Biotechnology announce the start of the EMA rolling review of VIR-7831 (sotrovimab) for the early treatment of COVID-19"، GlaxoSmithKline (Press release)، 07 مايو 2021، مؤرشف من الأصل في 22 مايو 2021، اطلع عليه بتاريخ 21 مايو 2021.
"EMA starts review of VIR-7831 for treating patients with COVID-19"، وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (Press release)، 15 أبريل 2021، مؤرشف من الأصل في 22 مايو 2021، اطلع عليه بتاريخ 21 مايو 2021.
"COVID antibody treatments show promise for preventing severe disease"، Nature، 591 (7851): 513–514، مارس 2021، doi:10.1038/d41586-021-00650-7، PMID 33712752.
"The dual function monoclonal antibodies VIR-7831 and VIR-7832 demonstrate potent in vitro and 3 in vivo activity against SARS-CoV-2"، bioRxiv: Preprint، مؤرشف من الأصل في 05 أغسطس 2021. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
"Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody"، Nature، 583 (7815): 290–295، يوليو 2020، doi:10.1038/s41586-020-2349-y، PMID 32422645. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
"Conceptual Approaches to Modulating Antibody Effector Functions and Circulation Half-Life"، Frontiers in Immunology (باللغة الإنجليزية)، 10: 1296، 2019، doi:10.3389/fimmu.2019.01296، PMC 6568213، PMID 31231397.
"Assessment Report: Use of sotrovimab for the treatment of COVID-19" (PDF)، European Medicines Agency، مايو 2021، مؤرشف من الأصل (PDF) في 28 يوليو 2021.
"EMA issues advice on use of sotrovimab (VIR-7831) for treating COVID-19"، European Medicines Agency، مايو 2021، مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2021.
"Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19"، U.S. إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة) (FDA) (Press release)، 26 مايو 2021، مؤرشف من الأصل في 06 أغسطس 2021، اطلع عليه بتاريخ 26 مايو 2021. تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر المُتاح في الملكية العامة.
"Emergency Use Authorization 100: Sotrovimab"، U.S. Food and Drug Administration (FDA)، 28 مايو 2021، مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2021.
"Fact Sheet for Healthcare Providers Emergency Use Authorization (Eua) of Sotrovimab"، U.S. Food and Drug Administration (FDA)، 2021، مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2021.
"Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization of Sotrovimab"، U.S. Food and Drug Administration (FDA)، 26 مايو 2021، مؤرشف من الأصل في 07 يوليو 2021.

روابط خارجية

"Sotrovimab"، Drug Information Portal، U.S. National Library of Medicine، مؤرشف من الأصل في 07 يوليو 2021.
موقع التجارب السريرية NCT04545060 VIR-7831 for the Early Treatment of COVID-19 in Outpatients (COMET-ICE)

بوابة تمريض
بوابة صيدلة
بوابة طب
بوابة علم الفيروسات
بوابة كوفيد-19

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[0e19be4bba1817870305f840068888e78af6cdb5-1] العنوان : Covid-19: WHO recommends baricitinib and sotrovimab to treat patients — نشر في: المجلة الطبية البريطانية — الصفحة: o97 — https://dx.doi.org/10.1136/BMJ.O97

[EMA_PR_20210507-2] "EMA starts rolling review of sotrovimab (VIR-7831) for COVID-19"، وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (Press release)، 07 مايو 2021، مؤرشف من الأصل في 03 أغسطس 2021، اطلع عليه بتاريخ 21 مايو 2021. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

[EMA_PR_20210521-3] "EMA issues advice on use of sotrovimab (VIR-7831) for treating COVID-19"، وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (Press release)، 21 مايو 2021، مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2021، اطلع عليه بتاريخ 21 مايو 2021. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

[GSK_PR-4] "GSK and Vir Biotechnology announce the start of the EMA rolling review of VIR-7831 (sotrovimab) for the early treatment of COVID-19"، GlaxoSmithKline (Press release)، 07 مايو 2021، مؤرشف من الأصل في 22 مايو 2021، اطلع عليه بتاريخ 21 مايو 2021.

[5] "EMA starts review of VIR-7831 for treating patients with COVID-19"، وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (Press release)، 15 أبريل 2021، مؤرشف من الأصل في 22 مايو 2021، اطلع عليه بتاريخ 21 مايو 2021.

[6] "COVID antibody treatments show promise for preventing severe disease"، Nature، 591 (7851): 513–514، مارس 2021، doi:10.1038/d41586-021-00650-7، PMID 33712752.

[:0-7] "The dual function monoclonal antibodies VIR-7831 and VIR-7832 demonstrate potent in vitro and 3 in vivo activity against SARS-CoV-2"، bioRxiv: Preprint، مؤرشف من الأصل في 05 أغسطس 2021. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)

[:1-8] "Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody"، Nature، 583 (7815): 290–295، يوليو 2020، doi:10.1038/s41586-020-2349-y، PMID 32422645. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)

[9] "Conceptual Approaches to Modulating Antibody Effector Functions and Circulation Half-Life"، Frontiers in Immunology (باللغة الإنجليزية)، 10: 1296، 2019، doi:10.3389/fimmu.2019.01296، PMC 6568213، PMID 31231397.

[:2-10] "Assessment Report: Use of sotrovimab for the treatment of COVID-19" (PDF)، European Medicines Agency، مايو 2021، مؤرشف من الأصل (PDF) في 28 يوليو 2021.

[:3-11] "EMA issues advice on use of sotrovimab (VIR-7831) for treating COVID-19"، European Medicines Agency، مايو 2021، مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2021.

[FDA_PR_20210526-12] "Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19"، U.S. إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة) (FDA) (Press release)، 26 مايو 2021، مؤرشف من الأصل في 06 أغسطس 2021، اطلع عليه بتاريخ 26 مايو 2021. تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر المُتاح في الملكية العامة.

[13] "Emergency Use Authorization 100: Sotrovimab"، U.S. Food and Drug Administration (FDA)، 28 مايو 2021، مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2021.

[14] "Fact Sheet for Healthcare Providers Emergency Use Authorization (Eua) of Sotrovimab"، U.S. Food and Drug Administration (FDA)، 2021، مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2021.

[15] "Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization of Sotrovimab"، U.S. Food and Drug Administration (FDA)، 26 مايو 2021، مؤرشف من الأصل في 07 يوليو 2021.