مثبط مختزلة ثنائي الهيدروفولات

مثبط مختزلة ثنائي الهيدروفولات: هو جزيء يعمل على تثبيط وظيفة اختزال ثنائي هيدروفولات وهو نوع من مضادات الفولات. ولأن حمض الفولات (الفوليك) يُحتاجُ إليه من قبل خلايا سريعة الانقسام لصنع الثيامين، فإن هذا التاثير يمكن أن يُستخدم لاغراض علاجية. على سبيل المثال، يستخدم الميثوتريكسات كعلاج كيميائي للسرطان لأنه يمكن أن يمنع الخلايا الورمية من الانقسام.[1][2] البكتريا أيضا تحتاج إلى مختزلة ثنائي الهيدروفولات لتنمو وتتكاثر، وبالتالي فان مثبطات انتقائية للبكتيريا وجد انها كتطبيق على عوامل مضادة للبكتيريا.[3]

فئات من جزيئات صغيرة تستخدم كمثبطات من اختزال ثنائي الهيدروفولات تشمل دايامينوكوينازولين ودايامينوبيرولوكوينازولين، [4] دايامينوبيردين، دايامينوبيتردين ودايامينوترايازين.[5] الأمثلة الواردة أدناه هي جزيئات محددة تنتمي إلى واحدة من الفئات المذكورة أعلاه.

مجموعة متنوعة من الادوية تعمل كمثبطات اختزال ل ثنائي الهيدروفولات:

- مضاد للملاريا التجريبية ومكافحة داء المقوسات.[6]

- بيريتريكسيم الفموي يستخدم ل سرطان النقيلي البطاني.[7]

- سيكلوغوانيل، بروغنيل (عقار لقتل طفيليات الملاريا).

مراجع

Huennekens FM (1994)، "The methotrexate story: a paradigm for development of cancer chemotherapeutic agents"، Advances in Enzyme Regulation، 34: 397–419، doi:10.1016/0065-2571(94)90025-6، PMID 7942284.
McGuire JJ (2003)، "Anticancer antifolates: current status and future directions"، Current Pharmaceutical Design، 9 (31): 2593–613، doi:10.2174/1381612033453712، PMID 14529544، مؤرشف من الأصل في 26 مايو 2019.
Hawser S, Lociuro S, Islam K (مارس 2006)، "Dihydrofolate reductase inhibitors as antibacterial agents"، Biochemical Pharmacology، 71 (7): 941–8، doi:10.1016/j.bcp.2005.10.052، PMID 16359642.
Srinivasan B, Skolnick J (مايو 2015)، "Insights into the slow-onset tight-binding inhibition of Escherichia coli dihydrofolate reductase: detailed mechanistic characterization of pyrrolo [3,2-f] quinazoline-1,3-diamine and its derivatives as novel tight-binding inhibitors"، The FEBS Journal، 282 (10): 1922–38، doi:10.1111/febs.13244، PMC 4445455، PMID 25703118.
Srinivasan B, Tonddast-Navaei S, Skolnick J (أكتوبر 2015)، "Ligand binding studies, preliminary structure-activity relationship and detailed mechanistic characterization of 1-phenyl-6,6-dimethyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine derivatives as inhibitors of Escherichia coli dihydrofolate reductase"، European Journal of Medicinal Chemistry، 103: 600–14، doi:10.1016/j.ejmech.2015.08.021، PMC 4610388، PMID 26414808.
Mui EJ, Schiehser GA, Milhous WK, Hsu H, Roberts CW, Kirisits M, Muench S, Rice D, Dubey JP, Fowble JW, Rathod PK, Queener SF, Liu SR, Jacobus DP, McLeod R (مارس 2008)، "Novel triazine JPC-2067-B inhibits Toxoplasma gondii in vitro and in vivo"، PLoS Neglected Tropical Diseases، 2 (3): e190، doi:10.1371/journal.pntd.0000190، PMC 2254147، PMID 18320016.
de Wit R, Kaye SB, Roberts JT, Stoter G, Scott J, Verweij J (فبراير 1993)، "Oral piritrexim, an effective treatment for metastatic urothelial cancer"، British Journal of Cancer، 67 (2): 388–90، doi:10.1038/bjc.1993.71، PMC 1968166، PMID 8431372.

بوابة طب
بوابة صيدلة

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[pmid7942284-1] Huennekens FM (1994)، "The methotrexate story: a paradigm for development of cancer chemotherapeutic agents"، Advances in Enzyme Regulation، 34: 397–419، doi:10.1016/0065-2571(94)90025-6، PMID 7942284.

[pmid14529544-2] McGuire JJ (2003)، "Anticancer antifolates: current status and future directions"، Current Pharmaceutical Design، 9 (31): 2593–613، doi:10.2174/1381612033453712، PMID 14529544، مؤرشف من الأصل في 26 مايو 2019.

[pmid16359642-3] Hawser S, Lociuro S, Islam K (مارس 2006)، "Dihydrofolate reductase inhibitors as antibacterial agents"، Biochemical Pharmacology، 71 (7): 941–8، doi:10.1016/j.bcp.2005.10.052، PMID 16359642.

[pmid25703118-4] Srinivasan B, Skolnick J (مايو 2015)، "Insights into the slow-onset tight-binding inhibition of Escherichia coli dihydrofolate reductase: detailed mechanistic characterization of pyrrolo [3,2-f] quinazoline-1,3-diamine and its derivatives as novel tight-binding inhibitors"، The FEBS Journal، 282 (10): 1922–38، doi:10.1111/febs.13244، PMC 4445455، PMID 25703118.

[pmid26414808-5] Srinivasan B, Tonddast-Navaei S, Skolnick J (أكتوبر 2015)، "Ligand binding studies, preliminary structure-activity relationship and detailed mechanistic characterization of 1-phenyl-6,6-dimethyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine derivatives as inhibitors of Escherichia coli dihydrofolate reductase"، European Journal of Medicinal Chemistry، 103: 600–14، doi:10.1016/j.ejmech.2015.08.021، PMC 4610388، PMID 26414808.

[6] Mui EJ, Schiehser GA, Milhous WK, Hsu H, Roberts CW, Kirisits M, Muench S, Rice D, Dubey JP, Fowble JW, Rathod PK, Queener SF, Liu SR, Jacobus DP, McLeod R (مارس 2008)، "Novel triazine JPC-2067-B inhibits Toxoplasma gondii in vitro and in vivo"، PLoS Neglected Tropical Diseases، 2 (3): e190، doi:10.1371/journal.pntd.0000190، PMC 2254147، PMID 18320016.

[7] Wit R, Kaye SB, Roberts JT, Stoter G, Scott J, Verweij J (فبراير 1993)، "Oral piritrexim, an effective treatment for metastatic urothelial cancer"، British Journal of Cancer، 67 (2): 388–90، doi:10.1038/bjc.1993.71، PMC 1968166، PMID 8431372.