مرض فابري

مرض فابري(بالإنجليزية: Fabry disease)‏ هو خلل وراثي نادر سببه عيب في إحدى مورّثات الجسم. وهو يصيب الذكور بشكل أساسي لأن جينه موجود في الكروموسوم إكس (مع أن بعض الإناث قد يختبرن أعراضه أيضاً): ويقدر أن 1 من بين كل 40 ألف ذكر مصاب بهذا المرض، فيما تُقدّر نسبة انتشاره بين الناس بواحد من بين كل 117000 شخص.[1][2]

مرض فابري
غالاكتوزيداز ألفا - بروتين ناقص في مرض فابري
غالاكتوزيداز ألفا - بروتين ناقص في مرض فابري
معلومات عامة
الاختصاص علم الغدد الصم 
من أنواع اعتلال عضلة القلب الضخامي،  ومرض ‏ 
المظهر السريري
الأعراض الألم،  واعتلال عضلة القلب المقيد،  وارتفاع ضغط الدم،  وقصور كلوي،  وورم وعائي قرني،  ونقص التعرق،  واعتلال الأعصاب المحيطية،  وغثيان،  وإعياء،  ودوخة 

قُدمت الأوصاف الأولى للحالة في وقت واحد من قبل طبيب الأمراض الجلدية يوهانس فابري [الإنجليزية][3] والجراح ويليام أندرسون [الإنجليزية][4]في عام 1898.[5]

السبب

يسببه نقص خلقي في إنزيم الجسيم الحال ألفا غالاكتوزيداز ا (Alfa - galactosidase - α - Gal). يشوش نقص نشاط الانزيم تفكيك المركبات الدهنية الخاصة بالخلية، ويؤدى إلى تراكم الشجميات السفنغولية السكرية (Glycosphingolipids)، وخاصة (GL3) في خلايا بطانة الاوعية الدموية وانسجة أخرى في الجسم. يؤدي هذا التراكم لمادة التخزين (GL3) في النهاية، إلى الإصابة بالمرض بالأساس في القلب، الكلى والدماغ.[6]

فعندما يرث الناس المورّثة المُعابة التي تسبب هذا الداء، تعجز أجسامهم عن إنتاج إنزيم يدعى ألفا-غلاكتوسايديز أ أو ألفا-غال، وهو ضروري لتنظيف بعض خلايا الجسم من مادة دهنية تسمى غلوبوترياأوزيلسيرميد أو جي.إل.3.[7]

الآلية

مرض فابري هو اضطراب وراثي في التخزين الليزوزومي (التخزين داخل الجسيمات الحالة) ناتج عن نقص ألفا غالاكتوزيداز أ. ينتج هذا النقص في الإنزيم عن تراكم الغليكوسفينجوليبيد الموجود في الجسيمات الحالة ومعظم أنواع الخلايا والأنسجة؛ لذلك يُعتبر داء فابري مرضًا متعدد الأجهزة. تشمل الأعراض نوب ألمية، وورم وعائي، وحثل قرنية، ونقص تعرق. في الحالات الشديدة، تحدث إصابة كلوية، ودماغية، وقلبية والتي غالبًا ما تكون السبب في الوفيات المبكرة عند مرضى فابري. مرض فابري مرتبط بالصبغي الجنسي X ويظهر في الغالب في الذكور متماثلي الزيجوت ولكن أيضًا في الإناث متغايرات الزيجوت.[8] تحدث الإصابات القلبية بشكل متكرر لدى مرضى فابري. يطور المرضى اعتلال عضلة القلب الضخامي، وعدم انتظام ضربات القلب، واضطراب في التوصيل، وتشوهات الصمامات. يؤدي نقص نشاط ألفا غالاكتوزيداز الليزوزومي إلى التراكم التدريجي للغلوبوترياوزيل سيراميد (GL-3) داخل الجسيمات الحالة، والذي يُعتقد أنه يؤدي إلى سلسلة من التفاعلات الخلوية. تُشخص الحالة عند الذكور متماثلي اللواقح بتأكيد وجود نقص في إنزيم ألفا غالاكتوزيداز. أما عند الإناث متغايرات الزيجوت سيكون نقصه غير حاسم بسبب التعطيل العشوائي للكروموسومات الجنسية X، لذلك لا بد من إجراء الاختبار الجزيئي (التنميط الجيني) من أجل التشخيص.[9]

الأعراض

تختلف الأعراض كثيراً من طفلٍ لآخر ومن مريضٍ لآخر، مما يسبب صعوبةً وتأخراً في تشخيص المرض، ويتأخر تشخيص المرض حتى 3 سنوات وأحياناً حتى 12 سنة من تاريخ بدء الأعراض، وقد تتأخر الأعراض من 2 إلى 5 سنوات عند البنات مما هو عند الذكور، وأكثر ما يثير الشبهة بمرض فابري عند الأطفال هو وجود شكوى الخدر والتنميل في الأطراف مع آلام عصبية معممة وأعراض هضمية مبهمة، وأهم هذه الأعراض والعلامات هي:

  • قد يبدأ المرض بشكلٍ مبكر من عمر سنتين
  • الأعراض العصبية تظهر أولاً، ففي 80 % من الحالات تكون أولى العلامات هي حس خدر في اليدين والساعدين والقدمين والساقين. وآلام عصبية مع نوب من الألم، اضطراب حس الحرارة في الأطراف، وتراجع التعرق.
  • الأعراض العصبية المتعلقة بالدماغ: مثل حوادث نقص التروية العابرة (جلطة خفيفة تشفى بسرعة)، أو حادث وعائي دماغي (جلطة دماغية).
  • الأعراض الهضمية في داء فابري تشاهد في 60 % من الحالات، خاصة ألم البطن والإسهال وأحياناً الإمساك
  • إصابة القلب: تشمل تضخم البطين الأيسر، إصابة الدسامات القلبية، اضطراب كهربائية القلب، واضطراب ضربات القلب.
  • إصابة الكليتين: حيث يشاهد الدم مع البول، والبروتين في البول، واعتلال الكبب واحيانًا القصور الكلوي.[10]
  • إصابة الأذن: على شكل دوار وتراجع السمع.[11]
  • إصابة العين: تحدث ترسبا في القرنية، وساد.
  • إصابة الجلد: حيث التقرنات الوعائية angiokeratomes، والاستسقاء في الأطراف.

التشخيص

يكون التشخيص من خلال أعراض المرض ويؤكد بكشف النقص في أنزيم ألفا-غالاكتوزيداز [الإنجليزية] أ alpha-galactosidase A[12]

العلاج

يعالج مرض فابري بتقديم الدعم للمريض المصاب ومعالجة العضو المصاب وبإعطاء المريض المصاب الإنزيم الناقص والمتوفر بشكلٍ دوائي (فابرازيم).[13][14]

الإنذار

متوسط العمر المتوقع عند الإصابة بمرض فابري للذكور 58.2 سنة مقارنة بـ 74.7 سنة في السكان الطبيعيين، وللإناث 75.4 سنة مقارنة بـ 80.0 سنة في السكان الطبيعيين. بحسب بيانات التسجيل من 2001 إلى 2008، كان السبب الأكثر شيوعًا للوفاة هو أمراض القلب والأوعية الدموية، مع تلقي معظم المرضى لزرع كلية.[15]

وبائيًا

يعتبر مرض فابري مرضًا عرقيًا، ولكن نظرًا لندرته، يصعب تحديد معدل تكراره بدقة. تتراوح الحالات المبلغ عنها من حالة واحدة من كل 476000 إلى حالة واحدة من كل 117000 في عموم السكان. وجدت مبادرات فحص حديثي الولادة انتشارًا مرتفعًا بشكل غير متوقع للمرض، إذ وصل معدل انتشار المرض إلى واحد من بين حوالي 3100 طفل حديث الولادة في إيطاليا، مع معدل مرتفع بشكل مفاجئ للولدان الذكور حوالي واحد من كل 1500 في تايوان.[16]

المراجع
  1. James, Berger & Elston 2006، صفحة 538
  2. synd/1761 على قاموس من سمى هذا؟
  3. Fabry (ديسمبر 1898)، "Ein Beitrag zur Kenntniss der Purpura haemorrhagica nodularis (Purpura papulosa haemorrhagica Hebrae)" [A contribution to the knowledge of the purpura haemorrhagica nodularis (purpura papulosa haemorrhagica Hebrae)]، Archiv für Dermatologie und Syphilis (باللغة الألمانية)، 43 (1): 187–200، doi:10.1007/bf01986897، S2CID 33956139، مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2022.
  4. Anderson (أبريل 1898)، "A Case of 'Angeio-Keratoma'"، British Journal of Dermatology، 10 (4): 113–117، doi:10.1111/j.1365-2133.1898.tb16317.x، S2CID 70966125، مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2022.
  5. Schiffmann (2015)، "Fabry disease"، Neurocutaneous Syndromes، Handbook of Clinical Neurology، ج. 132، ص. 231–248، doi:10.1016/B978-0-444-62702-5.00017-2، ISBN 9780444627025، PMID 26564084.
  6. Hoffmann؛ Beck؛ Sunder-Plassmann؛ Borsini؛ Ricci؛ Mehta (2007)، "Nature and prevalence of pain in Fabry disease and its response to enzyme replacement therapy—a retrospective analysis from the Fabry Outcome Survey"، The Clinical Journal of Pain، 23 (6): 535–542، doi:10.1097/AJP.0b013e318074c986، PMID 17575495.
  7. Chew؛ Ghosh؛ McCulloch (يونيو 1982)، "Amiodarone-induced cornea verticillata"، Canadian Journal of Ophthalmology، 17 (3): 96–99، PMID 7116220.
  8. Perrot؛ Osterziel؛ Beck؛ Dietz؛ Kampmann (01 نوفمبر 2002)، "Fabry Disease: Focus on Cardiac Manifestations and Molecular Mechanisms"، Herz، 27 (7): 699–702، doi:10.1007/s00059-002-2429-9، PMID 12439642، S2CID 25962218.
  9. Germain (2010)، "Fabry disease"، Orphanet Journal of Rare Diseases، 5 (1): 30، doi:10.1186/1750-1172-5-30، PMC 3009617، PMID 21092187.
  10. Karen؛ Hale؛ Ma (2005)، "Angiokeratoma corporis diffusum (Fabry disease)"، Dermatology Online Journal، 11 (4): 8، PMID 16403380، مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2018.
  11. James, Berger & Elston 2006، صفحات [بحاجة لرقم الصفحة]
  12. Marchesoni؛ Roa؛ Pardal؛ Neumann؛ Cáceres؛ Martínez؛ Kisinovsky؛ Bianchi؛ Tarabuso؛ Reisin, Ricardo C. (مايو 2010)، "Misdiagnosis in Fabry disease"، The Journal of Pediatrics، 156 (5): 828–31، doi:10.1016/j.jpeds.2010.02.012، PMID 20385321.
  13. "Fabrazyme Prescribing Information (USA)" (PDF)، www.fda.gov، مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 فبراير 2017.
  14. Pollack, Andrew (15 أبريل 2010)، "Genzyme Drug Shortage Leaves Users Feeling Betrayed"، نيويورك تايمز، مؤرشف من الأصل في 7 أغسطس 2018.
  15. "You are being redirected..."، www.fabrydisease.org، مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2022، اطلع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2019.
  16. "Replagal FDA Approval Status"، مؤرشف من الأصل في 24 نوفمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 21 مارس 2022.

وصلات إضافية
مجموعات الدعم
إخلاء مسؤولية طبية
  • بوابة طب


This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.