مركب بيتسبرغ بي

مركب بيتسبرغ بي
	مركب بيتسبرغ بي
الاسم النظامي (IUPAC)
	2-(4'-[11C]methylaminophenyl)-6-hydroxybenzothiazole
أسماء أخرى
	PiB
المعرفات
رقم CAS	566170-04-5
بوب كيم (PubChem)	2826731
	مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات [11CH3]NC1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(S2)C=C(C=C3)O ;
	المعرف الكيميائي الدولي 1S/C14H12N2OS/c1-15-10-4-2-9(3-5-10)14-16-12-7-6-11(17)8-13(12)18-14/h2-8,15,17H,1H3/i1-1 ; Key: ZQAQXZBSGZUUNL-BJUDXGSMSA-N ;
الخواص
صيغة كيميائية	C14H12N2OS
كتلة مولية	256.32 غ.مول−1
	في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)

مركب بيتسبرغ بي (بالإنجليزية: Pittsburgh Compound B)‏ واختصارا (PiB) هو مشابه بنيوي مشع لثيوفلافين تي ويمكن استخدامه في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لتصوير لويحات بيتا النشواني في النسيج العصبي. بفضل خاصيته هذه، يمكن استخدام مركب بيتسبرغ بي في دراسات مرض آلزهايمر.[1][2]

الاستخلاص

يمكن تحضير مركب بيتسبرغ بي من 2-(4'-أمينوفينيل)-6- هيدروكسي بنزوثيازول عبر مثيلة [¹¹C] بواسطة ميثيل تريفلات، يحدث التفاعل في حلقة استشراب السائل عالي الأداء (HPLC) ثم يستخلص بواسطة استخلاص الحالة الصلبة ^{[الإنجليزية]}.[3]

في دراسات مرض آلزهايمر

توضح هذه الصورة تصويرا مقطعيا بالإصدار البوزيتروني بمركب بيتسبرغ بي (PiB-PET) لمريض بآلزهايمر على اليسار وشيخ له ذاكرة طبيعية على اليمين. تُظهر المناطق الحمراء والصفراء تراكيز عالية لمركب بيتسبرغ بي في الدماغ وهذا يوحي بترسبات كبيرة للنشواني في تلك المناطق.

مركب ¹¹C-PiB حاليا هو أكثر الربائط المشعة دراسة من أجل الاستخدام في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للكشف عن بيتا النشواني في الدماغ.[4] تُستخدم هذه التقنية في دراسات مرض آلزهايمر حيث أصبح العلماء المتخصصون في هذا المجال قادرين على القيام بدراسات تصوير عصبي حيوي غير باضع ^{[الإنجليزية]} في أدمغة أفراد في مراحل مختلفة من الخرف. تُسخدم القائفة المشعة مركب بيتسبرغ بي ¹¹ ‏(¹¹C-PiB) لقياس معدلات الارتباط المناطقية لـ¹¹C-PiB، ما يسمح برؤية وقياس كمي لتراكمات بيتا النشواني. ¹¹C-PiB هو مشتق فلوري من ثيوفلافين تي يستهدف بشكل خاص هيئات لييفات بيتا النشواني المتواجدة في لويحات صلبة وكثيفة بألفة وخصوصية عالية. بالتحديد، يرتبط مركب بيتسبرغ بي بلييفات Aβ40 وAβ42 واللويحات غير القابلة للذوبان التي تحتوي على هاذين الببتيدين. لا يرتبط مركب بيتسبرغ بي بألفة عالية مع لويحات بيتا النشواني القابلة للذوبان غير المكونة من لييفات حتى يبلغ الترسب في هذه اللويحات قدرا معينا لم يتم تحديده بعد.[5] علاوة على ذلك، لا ترتبط القائفة المشعة بالتشابكات الليفية العصبية في المناطق العصبية بالدماغ أثناء تشريحات ما بعد الوفاة.[6] تتراوح حقنة نموذجة من مركب بيتسبرغ بي بين 250-450 ميغا بيكريل (MBq) ويستغرق التصوير بين 40 و90 دقيقة.[7] أثبت التصوير بمركب ¹¹C-PiB وجود فرق كبير في الارتباط العطبي القشري بين الأفراد المصابين بمرض آلزهايمر ونظرائهم في السن الأصحاء إدراكيا المستخدمين كشواهد.[8]

مراجع

William E. Klunk, Henry Engler, Agneta Nordberg, Yanming Wang, Gunnar Blomqvist, Daniel P. Holt, Mats Bergström, Irina Savitcheva, Guo-Feng Huang, Sergio Estrada, Birgitta Ausén, Manik L. Debnath, Julien Barletta, Julie C. Price, Johan Sandell, Brian J. Lopresti, Anders Wall, Pernilla Koivisto, Gunnar Antoni, Chester A. Mathis, Bengt Långström: Imaging brain amyloid in Alzheimer's disease with Pittsburgh Compound-B. In: Annals of Neurology. 55, 2004, S. 306, دُوِي:10.1002/ana.20009.
Ian Diner, Jeromy Dooyema, Marla Gearing, Lary C. Walker, Nicholas T. Seyfried: Generation of Clickable Pittsburgh Compound B for the Detection and Capture of β-Amyloid in Alzheimer’s Disease Brain. In: Bioconjugate Chemistry. 28, 2017, S. 2627, دُوِي:10.1021/acs.bioconjchem.7b00500.
IEEE Conference Publication: Synthesis optimization of pittsburgh compound B by the captive solvent method – IEEE Conference Publication, accessdate: 23. Januar 2018. نسخة محفوظة 24 يناير 2018 على موقع واي باك مشين.
Klunk, W؛ Engler, H؛ Nordberg, A؛ Wang, Y؛ Blomqvist, G؛ Holt, D؛ Bergstrom, M؛ Savitcheva, I؛ Huang, G؛ Estrada, S؛ Ausen, B؛ Debnath, M؛ Barletta, J (2004)، "Imaging brain amyloid in Alzheimer's disease with Pittsburgh Compound-B"، Annals of Neurology، 55 (3): 519–527، doi:10.1002/ana.20009، PMID 14991808.
Vlassenko, Andrei؛ Benzinger, Tammie؛ Morris, John (2012)، "PET amyloid-beta imaging in preclinical Alzheimer's disease"، Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease، 1822 (3): 370–379، doi:10.1016/j.bbadis.2011.11.005، PMC 3264790، PMID 22108203.
Klunk, W؛ Wang, Y؛ Huang, G؛ Debnath, M؛ Holt, D؛ Mathis, C (2001)، "Uncharged thioflavin-T derivatives bind to amyloid-beta protein with high affinity and readily enter the brain"، Life Science، 69 (13): 1471–1484، doi:10.1016/s0024-3205(01)01232-2، PMID 11554609.
Herholz, K؛ Ebmeier, K (2011)، "Clinical amyloid imaging in Alzheimer's disease"، Lancet Neurol، 10 (7): 667–670، doi:10.1016/s1474-4422(11)70123-5، PMID 21683932.
Rowe, Christopher؛ Ellis, Kathryn؛ Rimajova, Miroslava؛ Bourgeat, Pierrick؛ Pike, Kerryn (2010)، "Amyloid imaging results from the Australian Imaging, Biomarkers and Lifestyle (AIBL) study of aging"، Neurobiology of Aging، 31 (8): 1275–1283، doi:10.1016/j.neurobiolaging.2010.04.007، PMID 20472326.

بوابة الكيمياء
بوابة الكيمياء الحيوية
بوابة تقانة حيوية

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[DOI10.1002/ana.20009-1] William E. Klunk, Henry Engler, Agneta Nordberg, Yanming Wang, Gunnar Blomqvist, Daniel P. Holt, Mats Bergström, Irina Savitcheva, Guo-Feng Huang, Sergio Estrada, Birgitta Ausén, Manik L. Debnath, Julien Barletta, Julie C. Price, Johan Sandell, Brian J. Lopresti, Anders Wall, Pernilla Koivisto, Gunnar Antoni, Chester A. Mathis, Bengt Långström: Imaging brain amyloid in Alzheimer's disease with Pittsburgh Compound-B. In: Annals of Neurology. 55, 2004, S. 306, دُوِي:10.1002/ana.20009.

[DOI10.1021/acs.bioconjchem.7b00500-2] Ian Diner, Jeromy Dooyema, Marla Gearing, Lary C. Walker, Nicholas T. Seyfried: Generation of Clickable Pittsburgh Compound B for the Detection and Capture of β-Amyloid in Alzheimer’s Disease Brain. In: Bioconjugate Chemistry. 28, 2017, S. 2627, دُوِي:10.1021/acs.bioconjchem.7b00500.

[ieee.org-3] IEEE Conference Publication: Synthesis optimization of pittsburgh compound B by the captive solvent method – IEEE Conference Publication, accessdate: 23. Januar 2018. نسخة محفوظة 24 يناير 2018 على موقع واي باك مشين.

[4] Klunk, W؛ Engler, H؛ Nordberg, A؛ Wang, Y؛ Blomqvist, G؛ Holt, D؛ Bergstrom, M؛ Savitcheva, I؛ Huang, G؛ Estrada, S؛ Ausen, B؛ Debnath, M؛ Barletta, J (2004)، "Imaging brain amyloid in Alzheimer's disease with Pittsburgh Compound-B"، Annals of Neurology، 55 (3): 519–527، doi:10.1002/ana.20009، PMID 14991808.

[5] Vlassenko, Andrei؛ Benzinger, Tammie؛ Morris, John (2012)، "PET amyloid-beta imaging in preclinical Alzheimer's disease"، Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease، 1822 (3): 370–379، doi:10.1016/j.bbadis.2011.11.005، PMC 3264790، PMID 22108203.

[6] Klunk, W؛ Wang, Y؛ Huang, G؛ Debnath, M؛ Holt, D؛ Mathis, C (2001)، "Uncharged thioflavin-T derivatives bind to amyloid-beta protein with high affinity and readily enter the brain"، Life Science، 69 (13): 1471–1484، doi:10.1016/s0024-3205(01)01232-2، PMID 11554609.

[7] Herholz, K؛ Ebmeier, K (2011)، "Clinical amyloid imaging in Alzheimer's disease"، Lancet Neurol، 10 (7): 667–670، doi:10.1016/s1474-4422(11)70123-5، PMID 21683932.

[8] Rowe, Christopher؛ Ellis, Kathryn؛ Rimajova, Miroslava؛ Bourgeat, Pierrick؛ Pike, Kerryn (2010)، "Amyloid imaging results from the Australian Imaging, Biomarkers and Lifestyle (AIBL) study of aging"، Neurobiology of Aging، 31 (8): 1275–1283، doi:10.1016/j.neurobiolaging.2010.04.007، PMID 20472326.