نقص الجالاكتوز إبيميراس

نقص الجالاكتوز إبيميراس، المعروف أيضا باسم نقص غيل، غالاكتوسيميا الثالث[1] ونقص أودب الجالاكتوز -4 إبيميراس،[2] هو نادر، شكل متنحية مقهورة من الجالاكتوز في الدم يرتبط مع نقص في إبيميراس انزيم غالاكتوز. 

نقص إيبيميراز الجالاكتوز

معلومات عامة
من أنواع وجود الغالاكتوز في الدم،  واضطراب صبغي جسدي متنحي ‏ 

الأعراض

أعراض الجلوكتوزيميا النوع الثالث هي واضحة من الولادة، ولكن تختلف في شدة اعتمادا على ما إذا كان شكل المرض المحيطي أو المعمم موجود. قد تشمل الأعراض:[3] 

  • اليرقان عند الأطفال
  •  نقص التوتر الطفولي
  •  ملامح ديسمورفيك
  •  فقدان السمع الحسي العصبي 
  • إعاقة النمو 
  • أوجه القصور الإدراكي
  •  استنفاد خلايا بوركينجي المخيخ
  •  فشل المبيض (بوي) و هيبيرغوناديسم الضخامي
  •  تليف كبدى 
  • الفشل الكلوي

تضخم الطحال

دراسات النوع الثالث لأعراض الجالاكتوز في الدم هي في معظمها وصفية، وتبقى الآليات المسببة للأمراض الدقيقة غير معروفة. ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى عدم وجود نماذج حيوانية وظيفية من الجالاكتوز في الدم الكلاسيكية. التطور الأخير من ذبابة الفاكهة ميلانوغاستر غيل متحولة المعرض أعراض الجالكتوزيميا قد تسفر عن نموذج الحيوان في المستقبل واعدة.

علم الوراثة
نقص الجالاكتوز إبيميراس لديه نمط وراثي متنحي.

الجالاكتوز إبيميراس نقص هو اضطراب متنحي وراثي،[4] وهو ما يعني أن الجين المعيب يقع على جسيم أوتوسوم، ونسختين من الجين المعيب - واحد من كل الوالدين - مطلوبة لترث هذا الاضطراب. يحمل والدا الفرد المصاب باضطراب جسمي متنحي نسخة واحدة من الجين المعيب، ولكن عادة لا يعاني من أي علامات أو أعراض للاضطراب. 

أساس وراثي

وقد تم تحديد الطفرات غيل البشرية المختلفة مما أدى إلى نوع 3 الجالاكتوز في الدم.[5] تحليل وظيفي من هذه الأشكال الإسعافية غيل متحولة تشير إلى أن انخفاض الكفاءة التحفيزية وزيادة احتمال هضم بروتين تعمل بشكل سلبي في النوع الثالث من الجالاكتوز في الدم. 

بقايا متحوله تأثير البيوكيميائية  المظاهر السريرية 
V94M, K257R, L313M, R335H ضعف شديد وعدد دوران وخصوصية ثابتة  شديد الجالاكتوز في الدم المعمم.[6] 
S81R, T150M, P293L انخفاض عدد دوران معتدل  الجالاكتوز في الدم وسيطة. 
L183P, D103G, G90E, N34S ضعف شديد ورقم دوران وخصوصية ثابتة. وزيادة الهضم بروتين.  الجالاكتوز في الدم معمم شديد. 

أساس الكيمياء الحيوية
مسارات، وسيطة، والانزيمات المشاركة في استقلاب الجالاكتوز.

نقص غيل يحول دون تجديد أودب الجلوكوز، ومنع تشكيل الجلوكوز -1 الفوسفات ويؤدي إلى تراكم الجلاكتوز والجلاكتوز -1 الفوسفات. وقد تبين أن مستويات عالية من الجالاكتوز -1 الفوسفات تتداخل مع فوسفهوغلوكوموتاز،[7] فوسفوريلاز الجليكوجين،[8] أودب-غليكوبيروفوسفوريلاز،[9] ونشاط مونوفوسفهاتاز إينوزيتول[10] في النماذج البكتيرية وفي المختبر، ولكن في الجسم الحي سمات آليات لم يتم تأكيدها بعد. بغض النظر عن، متوسط مستويات الجالاكتوز -1 الفوسفات بمثابة التنبؤات الأكثر دقة لشدة الأعراض المرتبطة النوع الثالث من الجالاكتوز في الدم.[11] 

انسداد مسار ليلور عن طريق نقص غيل أو اختلال وظيفي ينشط مسارات بديلة من استقلاب الجلوكوز ويؤدي إلى تشكيل غالاكتيتول وغالاكتونات. يتم استقلاب غالاكتونت بواسطة مسار الفوسفات البنتوز، ولا يعتبر سامة.[12] غالاكتيتول، ومع ذلك، قد تتراكم في ألياف العدسة، وتضارب عدسة نفاذية الخلايا الظهارية وتؤدي إلى موت الخلايا وتشكيل الساد.[13] غيل نقص أيضا يتلوى جليكوليبيد والبروتين سكري بسبب انخفاض إنتاج أودب-غالناك من أودب-غلناك. 

التشخيص

الفحص للكشف عن مستويات الجالاكتوز مرتفعة قد كشف نقص غيل أو اختلال وظيفي لدى الرضع، ودراسات طفرة ل غيل متاحة سريريا.[14] 

تصنيف

هناك نوعان من نقص إبيميراس: نقص حميدة ونقص الكبد الحاد. شكل حاد يشبه الجالاكتوز في الدم. 

العلاج

الأفراد الذين يعرضون مع النوع الثالث من الجالاكتوز في الدم يجب أن تستهلك النظام الغذائي اللاكتوز والجلوكتوز مقيدة خالية من منتجات الألبان والنباتات موسيلاجينوس. التقييد الغذائي هو العلاج الحالي الوحيد المتاح لنقص غيل. كما أن البروتين السكري والبروتين السكري الأيض توليد الجالاكتوز الذاتية، ومع ذلك، لا يمكن حل الجالاكتوز في الدم النوع الثالث فقط من خلال تقييد الغذائية. 

مراجع
  1. الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت (OMIM): Galactose epimerase deficiency -230350
  2. الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت (OMIM): UDP-Galactose-4-Epimerase -606953
  3. "Generalised uridine diphosphate galactose-4-epimerase deficiency"، Arch. Dis. Child.، 80 (4): 374–6، أبريل 1999، doi:10.1136/adc.80.4.374، PMID 10086948.
  4. "The molecular basis of UDP-galactose-4-epimerase (GALE) deficiency galactosemia in Korean patientsxz"، Genetics in Medicine، 7 (9): 646–9، نوفمبر 2005، doi:10.1097/01.gim.0000194023.27802.2d، PMID 16301867.
  5. Timson DJ (ديسمبر 2005)، "Functional analysis of disease-causing mutations in human UDP-galactose 4-epimerase"، FEBS J.، 272 (23): 6170–7، doi:10.1111/j.1742-4658.2005.05017.x، PMID 16302980.
  6. "Galactose toxicity in animals"، IUBMB Life، 61 (11): 1063–74، نوفمبر 2009، doi:10.1002/iub.262، PMID 19859980.
  7. "The roles of galactitol, galactose-1-phosphate, and phosphoglucomutase in galactose-induced toxicity in Saccharomyces cerevisiae"، Biotechnol. Bioeng.، 101 (2): 317–26، أكتوبر 2008، doi:10.1002/bit.21890، PMID 18421797.
  8. "Kinetics of purified liver phosphorylase"، J. Biol. Chem.، 241 (17): 3873–81، سبتمبر 1966، PMID 5920799.
  9. "Overexpression of human UDP-glucose pyrophosphorylase rescues galactose-1-phosphate uridyltransferase-deficient yeast"، Biochem. Biophys. Res. Commun.، 271 (2): 392–400، مايو 2000، doi:10.1006/bbrc.2000.2629، PMID 10799308.
  10. Bhat PJ (يناير 2003)، "Galactose-1-phosphate is a regulator of inositol monophosphatase: a fact or a fiction?"، Med. Hypotheses، 60 (1): 123–8، doi:10.1016/S0306-9877(02)00347-X، PMID 12450779.
  11. "Risk factors for premature ovarian failure in females with galactosemia"، J. Pediatr.، 137 (6): 833–41، ديسمبر 2000، doi:10.1067/mpd.2000.109148، PMID 11113841.
  12. "Urinary galactonate in patients with galactosemia: quantitation by nuclear magnetic resonance spectroscopy"، Pediatr. Res.، 42 (6): 855–61، ديسمبر 1997، doi:10.1203/00006450-199712000-00022، PMID 9396569.
  13. "The effect of an aldose reductase inhibitor on the galactose-exposed rabbit lens"، Biochim. Biophys. Acta، 158 (3): 472–5، يونيو 1968، doi:10.1016/0304-4165(68)90305-x، PMID 5660111.
  14. "Molecular characterization of a unique patient with epimerase-deficiency galactosaemia"، J. Inherit. Metab. Dis.، 21 (4): 341–50، يونيو 1998، doi:10.1023/A:1005342306080، PMID 9700591.

روابط خارجيه
إخلاء مسؤولية طبية
  • بوابة طب
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.