نيوستغمين

نيوستغمين يباع تحت الاسم التجاري بروستغمين، وهو دواء يستخدم لعلاج الوهن العضلي الوبيل، وانسداد القولونات الكاذب، واحتباس البول دون عمل تعطيل للنواقل العصبية .[3][4][5] وهو أيضاً يستخدم مع الأتروبين لإيقاف تأثير الأدوية التي تقوم بحصر الوصل العصبي العضلي من النوع الغير مزيل للإستقطاب . ويعطى على شكل حقنة إما في الوريد أو في العضل أو تحت الجلد .بعد الحقن التأثيرات تبلغ ذروتها بعد 30 دقيقة وتدوم لمدة 4 ساعات .

نيوستغمين
نيوستغمين
الاسم النظامي
3-{[(Dimethylamino)carbonyl]oxy}-N,N,N-trimethylbenzenaminium
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Bloxiverz, Prostigmin, Vagostigmin, others
ASHP
Drugs.com		 أفرودة
الوضع القانوني ديلي مد:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل B2 (أستراليا) ? (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء IM, IV, subcutaneous, by mouth
بيانات دوائية
توافر حيوي Unclear, probably less than 5%
استقلاب (أيض) الدواء Slow hydrolysis by acetylcholinesterase and also by plasma esterases
عمر النصف الحيوي 50–90 minutes
إخراج (فسلجة) Unchanged drug (up to 70%) and alcoholic metabolite (30%) are excreted in the urine
معرّفات
CAS 59-99-4 Y
ك ع ت N07N07AA01 AA01 S01EB06‏ (WHO) QA03AB93 (WHO)
بوب كيم CID 4456
ECHA InfoCard ID 100.305.602 
درغ بنك DB01400
كيم سبايدر 4301 Y
المكون الفريد 3982TWQ96G Y
كيوتو D08261 Y
ChEBI CHEBI:7514 
ChEMBL CHEMBL54126 N
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C12H19N2O2+
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
المعرف الكيميائي الدولي
نيوستغمين
نيوستغمين
الاسم النظامي
3-{[(dimethylamino)carbonyl]oxy}-N,N,N-trimethylbenzenaminium
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Prostigmin, Vagostigmin, other
ASHP
Drugs.com		 أفرودة
طرق إعطاء الدواء IM, IV, subcutaneous, by mouth
بيانات دوائية
توافر حيوي Unclear, probably less than 5%
استقلاب (أيض) الدواء Slow hydrolysis by acetylcholinesterase and also by plasma esterases
عمر النصف الحيوي 50–90 minutes
إخراج (فسلجة) Unchanged drug (up to 70%) and alcoholic metabolite (30%) are excreted in the urine
معرّفات
CAS 59-99-4 Y
ك ع ت N07N07AA01 AA01 S01EB06‏ (WHO) QA03AB93 (WHO)
بوب كيم CID 4456
ECHA InfoCard ID 100.305.602 
درغ بنك DB01400
كيم سبايدر 4301 Y
المكون الفريد 3982TWQ96G Y
كيوتو D08261 Y
ChEBI CHEBI:7514 
ChEMBL CHEMBL54126 N
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C12H19N2O2 
الكتلة الجزيئية 223.294 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
المعرف الكيميائي الدولي

التأثيرات الجانبية الشائعة تتضمن غثيان، زيادة إفراز اللعاب، مغص حاد في البطن، وانخفاض في نبض القلب . حالات التأثيرات الجانبية الخطيرة تتضمن انخفاض في ضغط الدم، تعب , وتفاعلات الحساسية . ومن غير الواضح آمان استخدام هذا الدواء أثناء الحمل على صحة الجنين . نيوستغمين هو من عائلة الأدوية كولينية الفعل . وهي تعمل من خلال تعطيل عمل انزيم الاستيل كولين استرايز وبالتالي زيادة تركيز الاستيل كولين .

تم تسجيل براءة اختراع نيوستغمين في عام 1931. وهو على لائحة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية ؛ وهي الأدوية الأكثر فعالية والأكثر أماناً التي نحتاجها في النظام الصحي . تجارة الجملة للدواء في العالم المتقدم تتراوح بين 0.18 إلى 2.6 دولار أمريكي لكل جرعة . أصل تسمية هذا الدواء يعود إلى الكلمة الإغريقية (نيوس) والتي تعني جديد و (ستغمين) والتي تعود إلى الجزيء الأساسي (فسيوستغمين) .

الاستخدام الطبي

يتم استخدامه لتحسين توتر العضلات لدى الأشخاص المصابين بالوهن العضلي الشديد، وكذلك لعكس آثار مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب مثل روكورونيوم بروميد وفيكورونيوم برومايد في نهاية العملية، عادةً بجرعة من 25 إلى 50 ميكروغرام لكل كيلوغرام.

مؤشر آخر للاستخدام هو المعالجة التحفظية للانسداد الزائف القولوني الحاد، أو متلازمة أوغيلفي، حيث يحصل المرضى على توسع القولون الهائل في غياب انسداد ميكانيكي حقيقي.[6]

تقوم المستشفيات أحيانًا بإعطاء محلول يحتوي على نيوستيغمين عن طريق الوريد لتأخير تأثيرات التسمم من خلال لدغات الأفاعي.[7] كما تم الإبلاغ عن بعض نتائج الأبحاث الواعدة لإعطاء الدواء عن طريق الأنف كعلاج لدغات الأفاعي.[8]

تمت الموافقة على Neostigmine في الولايات المتحدة في عام 2013 لعكس آثار مرخيات العضلات. تمت الموافقة عليه مبدئيًا في عام 1939.

التأثيرات الجانبية

يمكن أن يسبب Neostigmine آثارًا جانبية عامة للعين بما في ذلك: الصداع، وألم الحاجب، وعدم وضوح الرؤية، والبلعوم، والحقن حول القرنية، والتهاب قزحية العين الاحتقاني، وتفاعلات حساسية مختلفة، ونادرًا، انفصال الشبكية.[9]

نيوستيجمين سوف يسبب تباطؤ في معدل ضربات القلب (بطء القلب). لهذا السبب عادة ما يتم إعطاؤه مع دواء حال للبارود مثل الأتروبين أو الغليكوبيرولات.

تحدث أعراض الجهاز الهضمي في وقت مبكر بعد الابتلاع وتشمل فقدان الشهية والغثيان والقيء وتشنجات البطن والإسهال.[10]

علم الدواء

من خلال التدخل في انهيار أسيتيل كولين، يحفز نيوستيغمين بشكل غير مباشر كلاً من مستقبلات النيكوتين والمسكارين. على عكس فيزوستيغمين، يحتوي النيوستيغمين على نيتروجين رباعي؛ وبالتالي، فهو أكثر قطبية ولا يعبر الحاجز الدموي الدماغي ويدخل الجهاز العصبي المركزي، ولكنه يعبر المشيمة. تأثيره على العضلات الهيكلية أكبر من تأثير فيزوستيغمين. النيوستيغمين له مدة عمل معتدلة - عادة من ساعتين إلى أربع ساعات.[11] نيوستيغمين يرتبط بموقع الأنيوني والإستر لكولين استراز. يحجب الدواء الموقع النشط لأستيل كولين إستراز حتى لا يتمكن الإنزيم بعد الآن من تكسير جزيئات أسيتيل كولين قبل أن تصل إلى مستقبلات الغشاء بعد المشبكي. هذا يسمح بالوصول إلى العتبة بحيث يمكن تشغيل دفعة جديدة في الخلية العصبية التالية. في الوهن العضلي الوبيل، يوجد عدد قليل جدًا من مستقبلات الأسيتيل كولين، لذلك مع حظر أستيل كولينستراز، يمكن للأسيتيل كولين الارتباط بالمستقبلات القليلة والتسبب في تقلص العضلات.

كيمياء

نيوستغمين , N,N,N-trimethyl-meta-(dimethylcarbomoyloxy)-phenylammonium ,methylsulfonate الذي يمكن أن يظهر على أنه نظير مبسط للفسيوستغمين، يمكن تحضيره من خلال تفاعل 3-dimethylaminophenol مع  N-dimethylcarbamoyl chloride الذي يكون dimethylcarbamate, ولاحقاً عملية الألكلة باستخدام dimethylsulfate مكوناً المركب المطلوب .

البيانات الطيفية

يُظهر Neostigmine امتصاصًا ملحوظًا للأشعة المرئية/فوق البنفسجية عند 261 نانومتر و 267 نانومتر و 225 نانومتر.[12]

يكشف مطياف رنين مغناطيسي نووي للبروتون التحولات في: 7.8 و 7.7 و 7.4 و 7.4 و 3.8 و 3.1 جزء في المليون. التحولات العالية ترجع إلى الهيدروجين العطري. التحولات المنخفضة عند 3.8 جزء في المليون و 3.1 جزء في المليون ترجع إلى طبيعة السحب الإلكتروني للنيتروجين العالي والرباعي، على التوالي.[13]

تاريخ الدواء

تم تصنيع Neostigmine لأول مرة بواسطة Aeschlimann و Reinert في عام 1931[14] وحصل على براءة اختراع بواسطة Aeschlimann في عام 1933.[15]

يتم تصنيع نيوستيجمين عن طريق تفاعل 3-ثنائي ميثيل أمينوفينول مع N-dimethylcarbamoyl chloride، والذي يشكل ثنائي ميثيل كاربامات. بعد ذلك، تتم ألكلة هذا المنتج باستخدام كبريتات ثنائي ميثيل، والتي تشكل نيوستيجمين.[16]

انظر أيضًا

المراجع
  1. مُعرِّف المُصطلَحات المرجعيَّة في ملف المخدرات الوطني (NDF-RT): https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147942 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. العنوان : NEOSTIGMINE — مُعرِّف "بَب كِيم" (PubChem CID): https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4456 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — الرخصة: محتوى حر
  3. "معلومات عن نيوستغمين على موقع bioportal.bioontology.org"، bioportal.bioontology.org، مؤرشف من الأصل في 30 مايو 2019.
  4. "معلومات عن نيوستغمين على موقع ebi.ac.uk"، ebi.ac.uk، مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2016.
  5. "معلومات عن نيوستغمين على موقع ebi.ac.uk"، ebi.ac.uk، مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2013.
  6. Maloney N, Vargas HD (مايو 2005)، "Acute intestinal pseudo-obstruction (Ogilvie's syndrome)"، Clinics in Colon and Rectal Surgery، 18 (2): 96–101، doi:10.1055/s-2005-870890، PMC 2780141، PMID 20011348.[وصلة مكسورة]
  7. Franklin, Deborah (31 يوليو 2013)، "Potential Treatment For Snakebites Leads To A Paralyzing Test"، NPR، مؤرشف من الأصل في 09 أغسطس 2014.
  8. Bulfone TC, Samuel SP, Bickler PE, Lewin MR (2018)، "Developing Small Molecule Therapeutics for the Initial and Adjunctive Treatment of Snakebite"، Journal of Tropical Medicine، 2018: 4320175، doi:10.1155/2018/4320175، PMC 6091453، PMID 30154870.
  9. Gilman, Goodman & Gilman 1980، صفحة 114.
  10. Gilman, Goodman & Gilman 1980، صفحة 109.
  11. Howland RD, Mycek MJ, Harvey RA, Champe PC, Mycek MJ (2008)، Pharmacology (ط. 3rd)، Lippincott's Illustrated Reviews، ص. 51.
  12. Porst H, Kny L (مايو 1985)، "[The structure of degradation products of neostigmine bromide]"، Die Pharmazie (باللغة الألمانية)، 40 (5): 325–8، PMID 4034636.
  13. Ferdous AJ, Waigh RD (يونيو 1993)، "Application of the WATR technique for water suppression in 1H NMR spectroscopy in determination of the kinetics of hydrolysis of neostigmine bromide in aqueous solution"، The Journal of Pharmacy and Pharmacology، 45 (6): 559–62، doi:10.1111/j.2042-7158.1993.tb05598.x، PMID 8103105، S2CID 38613106.
  14. Whitacre 2007، صفحة 57.
  15. Aeschliman, John A., U.S. Patent 1٬905٬990 (1933).
  16. Gilman, Goodman & Gilman 1980، صفحة 103.
إخلاء مسؤولية طبية
  • بوابة تمريض
  • بوابة الكيمياء
  • بوابة صيدلة
  • بوابة طب
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.