هايدروكسوكوبالمين

هيدروكسيكوبالامين (بالإنجليزية: Hydroxocobalamin)‏ المعروف أيضًا باسم فيتامين بي12(أ) وهيدروكسي-كوبالامين، هو فيتامين موجود في الطعام ويستخدم كمكمل غذائي.[2] كمكمل غذائي، يتم استخدامه لعلاج نقص فيتامين بي12 بما في ذلك فقر الدم الخبيث.[2][3] تشمل الاستخدامات الأخرى علاج التسمم بالسيانيد، ضمور ليبر البصري، والاعتلال العصبي البصري السام.[4][5] يتم إعطاؤه عن طريق الحقن في العضل أو الوريد.[3]

هايدروكسوكوبالمين
الاسم النظامي
Coα-[α-(5,6-dimethylbenzimidazolyl)]-
Coβ-hydroxocobamide
يعالج
تصلب متعدد،  واعتلال الأعصاب الكحولي،  واعتلال الأعصاب المتعدد السكري ‏،  وفقر الدم الخبيث[1] 
اعتبارات علاجية
مرادفات فيتامين بي12, فيتامين بي12(أ), هيدري-كسيكوبالامين
ASHP
Drugs.com		 أفرودة
مدلاين بلس a605007
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء عن طريق العضل، الوريد
بيانات دوائية
ربط بروتيني عالي جدا (90%)
استقلاب (أيض) الدواء في المقام الأول الكبد، يتم امتصاص الكوبالامين في اللفائفي وتخزينه في الكبد.
عمر النصف الحيوي ~6 أيام
معرّفات
CAS 13422-51-0 Y
ك ع ت B03B03BA03 BA03 V03AB33‏ (WHO)
بوب كيم CID 6433575
ECHA InfoCard ID 100.033.198 
درغ بنك DB00200
كيم سبايدر 21160115 Y
المكون الفريد Q40X8H422O Y
كيوتو D01027 Y
ChEMBL CHEMBL1237097 N
ترادف فيتامين بي12, فيتامين بي12(أ), هيدري-كسيكوبالامين
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C62H89CoN13O15P 
الكتلة الجزيئية 1346.37 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
المعرف الكيميائي الدولي

الآثار الجانبية قليلة بشكل عام.[3] قد تشمل آثار الحقن الإسهال، انخفاض البوتاسيوم في الدم، ردود الفعل التحسسية.[3] تعتبر الجرعات الطبيعية آمنة أثناء الحمل.[6] هيدروكسيكوبالامين هو الشكل الطبيعي من فيتامين بي12 وعضو في عائلة مركبات الكوبالامين.[7][8] هيدروكسيكوبالامين، أو شكل آخر من أشكال فيتامين بي12، مطلوب من قبل الجسم لصنع الحمض النووي.[8]

تم عزل هيدروكسيكوبالامين لأول مرة في عام 1949.[9] إنه مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية.[10] يتوفر هيدروكسيكوبالامين كدواء عام.[3] تجاريا، يتم تصنيعه باستخدام واحد من عدة أنواع من البكتيريا.[11]

الاستخدامات الطبية

نقص فيتامين ب 12
يتواجد هايدروكسوكوبالمين بشكل بلوري ذو لون أحمر في حالته الصلبة في شروط تخزين مناسبة.
حقننة هايدروكسوكوبالمين بلون أحمر صاف معدة للحقن تحت الجلد بتركيز1000ميكروغرانم/مل.

تعتبر مركبات فيتامين ب 12 التي توجد على شكل حقن أحد الأدوية التي يتم صرفها بوصفة طبية لعلاج حالات نقص هذا الفيتامين، ويتواجد عادة بتركيز 100ميكروغرام/الجرعة. أما في المملكة المتحدة فتستخدم عادة جرعة 1000ميكروغرام/الجرعة أي 1ميلي غرام. يمكن منع الضرر الناجم عن نقص فيتامين ب 12 في حال تم الكشف عنه مبكرا وتلقي العلاج الكافي. وتعتبر حقن هايدروكسوكوبالمين وحقن سيانوكوبالمين التي تعطى عضليا هي العلاج المثالي لحالات نقص فيتامين ب 12 , ويتم صرف حقن سيانوكوبالمين عادة في الولايات المتحدة، أما حقن هايدروكسوكوبالمين فهي التي تصرف بشكل أكبر خارج الولايات المتحدة وتعد الخيار الأمثل لحالات فشل فيتامين ب 12 بحسب دستور الأدوية الإضافي لمارتنديل وقائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية. ويعود سبب تفضيل هايدروكسوكوبالمين في لكثير من دول العالم إلى قدرة الجسم على تخزينه لفترة أطول مما يقلل الحاجة إلى تكرار العلاج للوصول إلى المستوى المطلوب منه في الدم، وهو يعد الخيار الأفضل للأطفال الذين يعانون من مرض داخلي في استقلاب مركبات الكوبالمين، كذلك المرضى الذين يعانون من ضعف البصر المرتبط بالتدخين والناجم عن التسمم بالسيانيد والمرضى الذين يعانون من فقر الدم الخبيث ولديهم مرض في العصب البصري. ويتم إعطاء المرضى الذيم تم تشخيصهم حديثاً بنقص ب 12 ولديهم مستوى أقل من 200 بيكوغرام/مل في الدم حقنة يوميا من هايدروكسوكوبالمين بجرعة 1000 ميكروغرام في الدم ليتم تعويض مخزون الجسم من هذا الفيتامين. وفي حال كان يعاني المريض من أعراض في الأعصاب فيتم أخد حقنة كل أسبوع أو أسبوعين لستة أشهر بعد الانتهاء من جرعات العلاج اليومية ثم مرة كل شهر، وعند التأكد من شفاء تلك الأعراض سريريا فإن المريض يحتاج إلى متابعة مدى لحياة لمستوى الفيتامين لتعويضه عند النقص.

التسمم بالسيانيد

يعتبر هايدروكسوكوبالمين خط العلاج الأول في حالات التسمم بالسيانيد، فهو يحوله من مركب سام إلى مركب أقل سمية وهو سيانوكوباليمن يتم طرحه عن طريق الكلى. وتم اعتباره خط العلاج الأول لأمانه وسرعة مفعوله وسهولة استخدامه قبل الوصول إلى المشفى في الحالات الإسعافية.

الآثار الجانبية

تدل البيانات البحثية أن دواء هايدروكسوكوبالمين يعتبر آمنا في حالات التسمم موضعيا أو جسميا. وبعد الدراسات التي تمت على العديد من النماذج الحيوانية وعلى الإنسان أثبت هايدروكسوكوبالمين قدرته السريعة على إزالة سمية السيانيد حتى في جرعاته الدوائية العالية التي وصلت إلى 140ملغ/كغ لذلك فقد تم دعم استخدامه وريديا لعلاج حالات التسمم بالسيانيد، وفي نهاية عام 2006 وافقت منظمة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام حقن هايدروكسوكوبالمين لعلاج تلك الحالة.

الخصائص

توجد إبر خلات هايدروكسوكوبالمين بشكل محلول عديم الرائحة وبلون أحمر داكن صاف، ويبلغ معامل التوزع 1.133*10-5 ويبلغ ثابت تفكك الحمض 7.65.

أسباب نقصه

تستخدم حقن هايدروكسوكوبالمين لعلاج حالات نقص فيتامين ب 12 الناتجة عما يلي

  • نقص التغذية الذي يحدث عند الأشخاص النباتيين وأطفالهم الرضع.
  • ضعف امتصاص فيتامين ب 12 من المعدة نتيجة ضرر فيها، فهي تفرز ما يعرف بالعامل الداخلي _أو خلل في اللفائفي_ حيث أن هذا العامل يسهل عملية امتصاص فيتامين ب 12 , وتحدث هذه المشكلة كذلك عند الأشخاص المصابين بمرض الذرب المداري وحساسية القمح.
  • نقص في إفراز العامل الداخلي الناتج عن ضرر في بطانة المعدة نتيجة تناول مواد حارقة أو نتيجة ورم خبيث بالإضافة إلى الأمراض التي تؤدي إلى ضمور في المعدة كالتصلب اللويحي، أمراض الغدد الصم، نقص الحديد واستئصال جزء من المعدة.
  • تقرحات بنوية تؤدي إلى نقص ب 12 كالتهاب اللفائفي المحلي والسرطان.
  • المنافسة على فيتامين ب 12 بين الطفيليات المعوية والبكتيريا، فالدودة الشريطية التي تأتي من السمك غير المطبوخ جيدا تمتص كميات كبيرة من فيتامين ب 12 وتسبب للمريض ضمورا في المعدة، كذلك متلازمة العورة العمياء التي قد تسبب فشلا في فيتامين ب 12 أو حمض الفوليك.
  • الاستخدام غير الكافي للفيتامين الذي يحصل نتيجة تناول مضادات الأيض التي تستخدم لعلاج بعض أنواع السرطان.
  • فقر الدم الخبيث لا يعد سببا لنقص فيتامين ب 12 ولكنه يحدث نتيجة نقص فيتامين ب 12. ولكنه يحدث نتيجة مرض مناعي يسبب نقصا في العامل الداخلي.

آلية العمل

ينتسب فيتامين ب 12 إلى مجموعة من المركيات تسمى بالكوبالمين، وهذه المركبات موجودة في جسم الإنسان بعدة أشكال متحولة فيما بينها. ويعد فيتامين ب 12 وحمض الفوليك من أهم العوامل الضرورية لصناعة الحمض النووي للخلايا. وتعمل مركيات كوبالمين كعوامل مساعدة في الخلية على تفاعلين خلويين وهما:

  • تحويل حمض ميثيل مالونيل إلى مركب السكسنات بواسطة إنزيم موتاز ميثيل مالونيل في الميتوكوندريا وهذا التفاعل يربط عملية استقلاب الدهون والسكريات
  • تنشيط إنزيم صناعة الميثيونين والذي يعد الخطوة المحددة في تحويل الهوموسيستين و5-ميثيل رباعي الفولات إلى ميثيونين.

تمتاز مركبات كوبالمين باحتوائها على حلقة بورفيرين وذرة كوبالت واحدة مرتبطة بنيكليوتيد بينزميدازول ومجموعة R مختلفة تعطي أربع أنواع من مركبات الكوبالمين وهي: سيانوكوبالمين، ميثيلكوبالمين, 5- ديوكسي ادينوسيل كوبالمين وهيدروكسوكوبالمين.

يعتبر سينانوكوبالمين وهيدروكسوكوبالمين هما الشكلان اللذان يتم تخزين ونقل الفيتامين عن طريقهما في الدم أما الشكلان الآخران فيستخدمان في نمو تكاثر الخلية كمساعدي تفاعل للإنزيمات.

يتحول مركب سيانوكوبالمين إلى هيدروكسوكوبالمين في الدم والذي يتحول بدوره إلى ميثيلكوبالمين أو 5-ديوكسيأدينوسيل كوبالمين، وتنتقل مركبات الكوبالمين في الدم عن طريق بروتينات تدعى نواقل الكوبالمين وهابتوكورين. وتعتبر قوة ارتبط هايدروكسوكوبالمين بالبروتين الناقل أعلى من السيانوكوبالمين أو 5-ديوكسي أدينوسيل كوبالمين.

يتواجد فيتامين ب 12 بشكله الغعال كمساعد إنزيم داخل الخلايا بشكلين وهما: ميثيلكوبالمين و5_ديوكسي أدينوسيل كوبالمين، وفي حال نقص فيتامين ب 12 يتوقف تحويل المثيل مالونيل كو أي إل ساكسينيل كو أي وصناعة الحموض الدهنية تصبح شاذة. يعد تفاعل الفولات بالكوبالمين هاما لصناعة مركبات البيورين والبيرميدين وعملية نقل مجموعة ميثيل إلى الكوبالمين تعد أساسية لتوفير كمية كافية من مركب تيتراهايدروفولات والذي يستخدم في عمليات الأيض. في حالة نقص فيتامين ب 12 تستجيب الخلية عن طريق إعادة توجيه طريق صناعة الفولات لتزويد الخلية بكميات من ميثل تيتراهايدروفولات وبالتالي زيادة تركيز مركبات الهوموسيستين وحمض الميثيل مالونيل والتي نجدها عادة بتراكيز عالية في دم الأشخاص المصابين بنقص ب 12 وتنخفض عند تعويض نقص الفيتامين، ومع ذلك قد تبقى تراكيز مركبات ميثل مالونيل والهوموسيستين مرتفعة عند المرضى الذين تكون نسبة فيتامين ب 12 لديهم بين 200 إلى 350 بيكوغرام/مل. عند تناول مكملات ب 12عند نقصها فإن الخلايا تقوم بتخزين كميات من الكوبالمين داخلها وتحافظ على المستويات اللازمة من مساعدي الإنزيم الفعال وهما: ميثل كوبالمين وديوكسي أدينوسل كوبالمين.

انظر أيضًا

المصادر
  1. مُعرِّف المُصطلَحات المرجعيَّة في ملف المخدرات الوطني (NDF-RT): https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000146311 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. World Health (2009)، WHO Model Formulary 2008.، Geneva: World Health Organization، ISBN 978-92-4-068424-9، OCLC 609852935، مؤرشف من الأصل في 4 أبريل 2022.
  3. "Vitamin B12 Monograph for Professionals"، Drugs.com (باللغة الإنجليزية)، مؤرشف من الأصل في 7 يوليو 2022، اطلع عليه بتاريخ 30 يوليو 2022.
  4. MacLennan, Louise؛ Moiemen (01 فبراير 2015)، "Management of cyanide toxicity in patients with burns"، Burns (باللغة الإنجليزية)، 41 (1): 18–24، doi:10.1016/j.burns.2014.06.001، ISSN 0305-4179.
  5. "Hydroxocobalamin 1mg in 1ml solution for injection - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc)"، www.medicines.org.uk، مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2021، اطلع عليه بتاريخ 30 يوليو 2022.
  6. "Hydroxocobalamin Use During Pregnancy"، Drugs.com (باللغة الإنجليزية)، مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2021، اطلع عليه بتاريخ 30 يوليو 2022.
  7. Fundamentals of Pharmacology.
  8. "Office of Dietary Supplements - Vitamin B12"، ods.od.nih.gov (باللغة الإنجليزية)، مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2022، اطلع عليه بتاريخ 30 يوليو 2022.
  9. Ronald R. (12 ديسمبر 2010)، Vitamin Analysis for the Health and Food Sciences (باللغة الإنجليزية)، CRC Press، ISBN 978-1-4200-5016-5. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط |مؤلف1= و|مؤلف= تكرر أكثر من مرة (مساعدة)
  10. "Hydroxocobalamin"، Wikipedia (باللغة الإنجليزية)، 29 يوليو 2022.
  11. Ullmann's encyclopedia of industrial chemistry (ط. Sixth edition)، Weinheim, Germany، 2002، ISBN 978-3-527-30673-2، OCLC 751968805، مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2020. {{استشهاد بكتاب}}: |edition= has extra text (مساعدة)

مصادر خارجية
  • بوابة الكيمياء
  • بوابة الكيمياء الحيوية
  • بوابة صيدلة
  • بوابة طب
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.