Ácido betulínico

El ácido betulínico es un pentacíclico de origen natural triterpenoides que tiene propiedades antirretrovirales, contra la malaria, y antinflamatorios, así como un potencial más recientemente descubierto como un agente contra el cáncer, por la inhibición de la topoisomerasa.[2] Se encuentra en la corteza de varios especies de plantas, principalmente el abedul blanco Betula pubescens[3] de la que recibe su nombre, sino también de Ziziphus mauritiana, Prunella vulgaris, las plantas carnívoras tropicales Triphyophyllum peltatum y Ancistrocladus heyneanus, Diospyros leucomelas, un miembro de la familia del caqui, Tetracera boiviniana, el jambul (Syzygium formosanum),[4] del membrillo en flor (Chaenomeles sinensis),[5] el romero,[6] y Pulsatilla chinensis.[7]

Ácido betulínico
Nombre IUPAC
(3β)-3-Hydroxy-lup-20(29)-en-28-oic acid
General
Fórmula estructural Imagen de la estructura
Fórmula molecular C
30H
48O
3
Identificadores
Número CAS 472-15-1[1]
ChEBI 3087
ChEMBL 269277
ChemSpider 58496
DrugBank 12480
PubChem 64971
UNII 4G6A18707N
KEGG C08619
O=C(O)[C@@]54[C@@H]([C@@H]3[C@@]([C@]1([C@@H]([C@]2(C)[C@@H](CC1)C(C)(C)[C@@H](O)CC2)CC3)C)(C)CC4)[C@H](C(=C)C)CC5
InChI=1S/C30H48O3/c1-18(2)19-10-15-30(25(32)33)17-16-28(6)20(24(19)30)8-9-22-27(5)13-12-23(31)26(3,4)21(27)11-14-29(22,28)7/h19-24,31H,1,8-17H2,2-7H3,(H,32,33)/t19-,20+,21-,22+,23-,24+,27-,28+,29+,30-/m0/s1
Key: QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N
Propiedades físicas
Masa molar 45 670 g/mol
Punto de fusión 317 K (44 °C)
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

La actividad antitumoral

En 1995, el ácido betulínico se informó como un selectivo inhibidor del melanoma humano.[8] Entonces se demostró que inducía la apoptosis en el neuroblastoma humano in vitro e in vivo en sistemas modelo.[9] Actualmente, está en desarrollo con la ayuda del Acceso rápido al programa de desarrollo de la intervención del Instituto Nacional del Cáncer.[3] Además, el ácido betulínico fue encontrado activo contra neuroectodérmicos ( neuroblastoma, meduloblastoma, el sarcoma de Ewing[10])) y los tumores cerebrales malignos,[4][11] El carcinoma de ovario,[4] en humanos células de leucemia HL-60,[7] y carcinoma de células escamosas SCC25 y líneas celulares SCC9 malignas en la cabeza y cuello.[12] En contraste, los tumores epiteliales, tales como de mama, de colon, células pequeñas de pulmón y carcinomas de células renales, así como leucemia de células T, completamente no responden al tratamiento con ácido betulínico.[10]

Referencias
  1. Número CAS
  2. Chowdhury AR, Mandal S, Mittra B, Sharma S, Mukhopadhyay S, Majumder HK (julio de 2002). «Betulinic acid, a potent inhibitor of eukaryotic topoisomerase I: identification of the inhibitory step, the major functional group responsible and development of more potent derivatives». Medical Science Monitor 8 (7): BR254-65. PMID 12118187.
  3. Tan Y, Yu R, Pezzuto JM (julio de 2003). «Betulinic acid-induced programmed cell death in human melanoma cells involves mitogen-activated protein kinase activation». Clinical Cancer Research 9 (7): 2866-75. PMID 12855667.
  4. Zuco V, Supino R, Righetti SC, et al. (enero de 2002). «Selective cytotoxicity of betulinic acid on tumor cell lines, but not on normal cells». Cancer Letters 175 (1): 17-25. PMID 11734332. doi:10.1016/S0304-3835(01)00718-2.
  5. Gao H, Wu L, Kuroyanagi M, et al. (noviembre de 2003). «Antitumor-promoting constituents from Chaenomeles sinensis KOEHNE and their activities in JB6 mouse epidermal cells». Chemical & Pharmaceutical Bulletin 51 (11): 1318-21. PMID 14600382. doi:10.1248/cpb.51.1318.
  6. Abe F, Yamauchi T, Nagao T, et al. (noviembre de 2002). «Ursolic acid as a trypanocidal constituent in rosemary». Biological & Pharmaceutical Bulletin 25 (11): 1485-7. PMID 12419966. doi:10.1248/bpb.25.1485.
  7. Ji ZN, Ye WC, Liu GG, Hsiao WL (noviembre de 2002). «23-Hydroxybetulinic acid-mediated apoptosis is accompanied by decreases in bcl-2 expression and telomerase activity in HL-60 Cells». Life Sciences 72 (1): 1-9. PMID 12409140. doi:10.1016/S0024-3205(02)02176-8.
  8. Pisha E, Chai H, Lee IS, et al. (octubre de 1995). «Discovery of betulinic acid as a selective inhibitor of human melanoma that functions by induction of apoptosis». Nature Medicine 1 (10): 1046-51. PMID 7489361. doi:10.1038/nm1095-1046.
  9. Schmidt ML, Kuzmanoff KL, Ling-Indeck L, Pezzuto JM (octubre de 1997). «Betulinic acid induces apoptosis in human neuroblastoma cell lines». European Journal of Cancer 33 (12): 2007-10. PMID 9516843. doi:10.1016/S0959-8049(97)00294-3.
  10. Fulda S, Friesen C, Los M, et al. (noviembre de 1997). «Betulinic acid triggers CD95 (APO-1/Fas)- and p53-independent apoptosis via activation of caspases in neuroectodermal tumors». Cancer Research 57 (21): 4956-64. PMID 9354463.
  11. Wick W, Grimmel C, Wagenknecht B, Dichgans J, Weller M (junio de 1999). «Betulinic acid-induced apoptosis in glioma cells: A sequential requirement for new protein synthesis, formation of reactive oxygen species, and caspase processing». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 289 (3): 1306-12. PMID 10336521.
  12. Thurnher D, Turhani D, Pelzmann M, et al. (septiembre de 2003). «Betulinic acid: a new cytotoxic compound against malignant head and neck cancer cells». Head & Neck 25 (9): 732-40. PMID 12953308. doi:10.1002/hed.10231.

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