5-lipooxigenasa

Araquidonato 5-lipooxigenasa
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Identificadores; externos	OMIM: 152390 ; EBI: 5-LO; 5LPG; LOG5; MGC163204 ALOX5; 5-LO; 5LPG; LOG5; MGC163204; GeneCards: Gen ALOX5; 5-LO; 5LPG; LOG5; MGC163204; UniProt: 5-LO; 5LPG; LOG5; MGC163204&sort=score ALOX5; 5-LO; 5LPG; LOG5; MGC163204; Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz; BRENDA: entrada en BRENDA; ExPASy: NiceZime view; KEGG: entrada en KEEG; PRIAM: perfil PRIAM; ExplorEnz: entrada en ExplorEnz; MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.13.11.34
Locus	Cr. 10 q11.2
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Humano	Ratón
240
P09917	n/a
;

La araquidonato 5-lipooxigenasa o 5-lipooxigenasa (5-LO), es una enzima humana, miembro de la familia de lipooxigenasas con un peso molecular entre 72,000-80,000 y 672 o 673 aminoácidos.[1] Su función es la de transformar a los ácidos grasos en leucotrienos y es uno de los más recientes enfoques farmacológicos para intervenciones en un variado número de enfermedades, incluyendo el asma.

Bioquímica

Los sustratos y productos de los ácidos grasos esenciales y los leucotrienos producidos por la 5-LO incluyen:

Ácido araquidónico (AA) produce la serie 4 de leucotrienos: LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 — generalmente de naturaleza proinflamatoria.
Ácido eicosapentaenoico (EPA) produce la serie 5 de leucotrienos (LTB5, LTC5, LTD5, LTE5 — todos antiinflamatorios.
Ácido gama-linolénico (GLA via el intermediario ácido dihomo-gama-linolénico) no produce leucotrienos, pero inhibe la conversión del AA.

La 5-LO es activada por la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa (FLAP).

Funciones

Estimulada por el incremento en las concentraciones de calcio—y probablemente ATP—,[1] la 5-LO cataliza la oxidación del AA en la posición 5 produciendo el ácido 5-hidroxiperoxieicosatetraenoico (5-HPETE).[2] Luego, el 5-LO convierte al 5-HPETE al leucotrieno A4.[3]

Síntesis de Eicosanoides.

Dos otras lipooxigenasas, la 12-LO (presente en plaquetas) y la 15-LO, actúan en las posiciones 12 y 15, produciendo 12- y 15-HPETE. Estas rutas metabólicas producen lipoxinas.[4]

Importancia clínica

El 5-LO es blanco de investigaciones farmacéuticas en las coronariopatías.[5] Se ha demostrado que ciertos individuos con el alelo variante para el 5-LO se encuentran con riesgos elevados de una enfermedad coronaria.[6] El 5-LO se expresa en células del cerebro y pueden participar en trastornos neuropatológicos.[7]

Las mutaciones en la región promotor de este gen conlleva a una respuesta disminuida a medicamentos antileucotrienos usados en el tratamiento del asma y pueden estar asociados a la arteriosclerosis y ciertas formas de cáncer. Alternatively spliced transcript variants have been observed, but their full-length nature has not been determined.[8]

Inhibidores de la 5-LO

Por razón de que los leucotrienos son importantes en la etiología de los síntomas patológicos del asma, los inhibidores de la 5-LO fueron producidos como tratamiento de esa enfermedad. El único inhibidor de la 5-LO producido comercialmente para el tratamiento humano del asma es el zileutón.

La minociclina, aunque es principalmente usado como antibiótico tetraciclina, es también un inhibidor de la 5-LO.[9] Se ha indicado para trastornos reumáticos y la artritis reumatoidea.[10]

Referencias

Rådmark OP (2000). «The molecular biology and regulation of 5-lipoxygenase.». Am. J. Respir. Crit. Care Med. 161 (2 Pt 2): S11-5. PMID 10673219.
PEREZ RUIZ, Andrés O, CARTAYA PADRON, . Liulia, VALENCIA FERNANDEZ, Víctor et al. Biosíntesis de los productos del ácido araquidónico y su repercusión sobre la inflamación. Rev Cubana Estomatol [online]. 1998, vol. 35, no. 2 [citado 2008-07-22], pp. 56-61. Disponible en: . ISSN 0034-7507.
Reaction R01595 and R03058 at KEGG Pathway Database.
Dorlands Medical Dictionary, entries at arachidonate 5-lipoxygenase and following. Retrieved on 2006-02-07.
«5-Lipoxygenase, A New Therapeutic And Diagnostic Target For Heart Disease Management». UCLA Case No. 2001-429 PCT Publication Number: WO 03/035670 A2. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2006. Consultado el 18 de noviembre de 2007.
Dwyer JH, Allayee H, Dwyer KM, et al (2004). «Arachidonate 5-lipoxygenase promoter genotype, dietary arachidonic acid, and atherosclerosis». N. Engl. J. Med. 350 (1): 29-37. PMID 14702425. doi:10.1056/NEJMoa025079.
Zhang L, Zhang WP, Hu H, et al (2006). «Expression patterns of 5-lipoxygenase in human brain with traumatic injury and astrocytoma». Neuropathology : official journal of the Japanese Society of Neuropathology 26 (2): 99-106. PMID 16708542. doi:10.1111/j.1440-1789.2006.00658.x.
«Entrez Gene: ALOX5 arachidonate 5-lipoxygenase».
Song Y, Wei EQ, Zhang WP, Zhang L, Liu JR, Chen Z (2004). «Minocycline protects PC12 cells from ischemic-like injury and inhibits 5-lipoxygenase activation». Neuroreport 15 (14): 2181-4. PMID 15371729. doi:10.1097/00001756-200410050-00007.
«arthritis.about.com: Minocin - Minocycline - Dosage - Side Effects - Drug Interactions». Archivado desde el original el 18 de mayo de 2008. Consultado el 23 de julio de 2008.

Datos: Q94234745

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[regulation-1] Rådmark OP (2000). «The molecular biology and regulation of 5-lipoxygenase.». Am. J. Respir. Crit. Care Med. 161 (2 Pt 2): S11-5. PMID 10673219.

[2] PEREZ RUIZ, Andrés O, CARTAYA PADRON, . Liulia, VALENCIA FERNANDEZ, Víctor et al. Biosíntesis de los productos del ácido araquidónico y su repercusión sobre la inflamación. Rev Cubana Estomatol [online]. 1998, vol. 35, no. 2 [citado 2008-07-22], pp. 56-61. Disponible en: . ISSN 0034-7507.

[3] Reaction R01595 and R03058 at KEGG Pathway Database.

[dorland-4] Dorlands Medical Dictionary, entries at arachidonate 5-lipoxygenase and following. Retrieved on 2006-02-07.

[ucla-5] «5-Lipoxygenase, A New Therapeutic And Diagnostic Target For Heart Disease Management». UCLA Case No. 2001-429 PCT Publication Number: WO 03/035670 A2. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2006. Consultado el 18 de noviembre de 2007.

[dwyer-6] Dwyer JH, Allayee H, Dwyer KM, et al (2004). «Arachidonate 5-lipoxygenase promoter genotype, dietary arachidonic acid, and atherosclerosis». N. Engl. J. Med. 350 (1): 29-37. PMID 14702425. doi:10.1056/NEJMoa025079.

[7] Zhang L, Zhang WP, Hu H, et al (2006). «Expression patterns of 5-lipoxygenase in human brain with traumatic injury and astrocytoma». Neuropathology : official journal of the Japanese Society of Neuropathology 26 (2): 99-106. PMID 16708542. doi:10.1111/j.1440-1789.2006.00658.x.

[8] «Entrez Gene: ALOX5 arachidonate 5-lipoxygenase».

[Note4-9] Song Y, Wei EQ, Zhang WP, Zhang L, Liu JR, Chen Z (2004). «Minocycline protects PC12 cells from ischemic-like injury and inhibits 5-lipoxygenase activation». Neuroreport 15 (14): 2181-4. PMID 15371729. doi:10.1097/00001756-200410050-00007.

[10] «arthritis.about.com: Minocin - Minocycline - Dosage - Side Effects - Drug Interactions». Archivado desde el original el 18 de mayo de 2008. Consultado el 23 de julio de 2008.