Carbidopa/levodopa/entacapona

La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa frequente causada por degeneración de neuronas productoras de dopamina en la sustancia negra (SN) en el cerebro. El reemplazo de la faltante dopamina con levodopa, un precursor de la dopamina, resultó en un beneficio notable. Sin embargo, la administración intermitente de levodopa es una de las principales causas de complicaciones motoras, como la "desaparición" del beneficio de la levodopa y los movimientos involuntarios, conocidos como discinesia. Por lo tanto, se emplearon agentes que prolongan la vida media de la levodopa, como la carbidopa, un inhibidor de la L-Aminoácido aromático descarboxilasa (AADC), y la entacapona, un inhibidor de la catecol O-metiltransferasa. El producto combinado carbidopa/levodopa/entacapona (CLE) aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos estadounidense (FDA) en junio de 2003 para tratar a adultos con enfermedad de Parkinson de causa desconocida,[5] específicamente en dos situaciones. En primer lugar, para sustituir con una concentración equivalente de cada uno de los tres componentes la carbidopa/levodopa y la entacapona de liberación inmediata administradas anteriormente como productos individuales. En segundo lugar, para reemplazar la terapia con carbidopa/levodopa de liberación inmediata (sin entacapona) cuando las personas presentan signos y síntomas de "desvanecimiento" al final de la dosis, pero solo para las personas que toman una dosis diaria total de levodopa de 600 mg o menos y que no reportan discinesias.[6]

Se ha asociado al efecto de desaparición al final del intervalo de dosificación, donde el paciente reporta sentir los síntomas de Parkinson. La orina, la saliva o el sudor pueden cambiar de color (color oscuro, como rojo, marrón o negro) después de tomar carbidopa/levodopa/entacapona. [7]

La carbidopa/levodopa/entacapona está contraindicada en pacientes que toman una clase de fármacos antidepresivos conocidos como inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO), como la fenelzina y la tranilcipromina . [11] La combinación de carbidopa/levodopa/entacapona con estos medicamentos podría causar efectos secundarios graves, posiblemente mortales. Los inhibidores de la MAO deben suspenderse al menos dos semanas antes de comenzar la terapia con carbidopa/levodopa/entacapona.

La carbidopa/levodopa/entacapona se pueden combinar con los medicamentos rasagilina o selegilina . Estos medicamentos son un tipo diferente de inhibidor de la MAO conocido como inhibidores selectivos de la MAO que a menudo se prescriben para la enfermedad de Parkinson. [7] Muchas interacciones farmacológicas relacionadas con la selegilina son teóricas y se basan principalmente en interacciones con inhibidores de la MAO no selectivos; a dosis orales, el riesgo de estas interacciones puede ser muy bajo. Sin embargo, la selegilina transdérmica, conocida por su nombre comercial Emsam, sigue estando contraindicada. [11] La selegilina transdérmica da como resultado niveles plasmáticos más altos en los que se comporta como un inhibidor de la MAO no selectivo. El uso concomitante de entacapona, un componente de carbidopa/levodopa/entacapona, con inhibidores de la MAO puede aumentar la toxicidad de los inhibidores de la MAO. La levodopa, también un componente de carbidopa/levodopa/entacapona, en combinación con inhibidores de la MAO puede provocar reacciones hipertensivas . [12]

La levodopa es el precursor inmediato de la dopamina. La entacapona es un inhibidor selectivo y reversible de la catecol O-metiltransferasa (COMT) que previene la degradación de la levodopa. La entacapona no atraviesa la barrera hematoencefálica. La carbidopa es un inhibidor periférico de la L-Aminoácido aromático descarboxilasa (AADC). La carbidopa, que tampoco atraviesa la barrera hematoencefálica, se combina con levodopa para evitar su conversión en dopamina en la periferia. [6]