DNMT1

La ADN (citosina-5)-metiltransferasa 1 (DNMT1) es una enzima codificada en humanos por el gen DNMT1.[1] Fue la primera DNMT que se descubrió, tiene una alta afinidad por las secuencias hemimetiladas y juega un papel importante en el mantenimiento de los patrones de metilación durante la replicación del DNA. También se ha visto que puede metilar de novo residuos no modificados. DNMT1 se expresa en todos los tejidos, aunque los niveles más altos de mRNA se encuentran en los testículos.[2]


ADN (citosina-5)-metiltransferasa 1
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolos DNMT1 (HGNC: 2976) CXXC9; DNMT; FLJ16293; MCMT; MGC104992
Identificadores
externos
Locus Cr. 19 p13.2
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
1786
UniProt
P26358 n/a
RefSeq
(ARNm)
NP_001370 n/a

La metilación CpG es un tipo de modificación epigenética muy importante en el proceso de embriogénesis, impronta e inactivación del cromosoma X. Estudios en ratones han demostrado que la Metilación del ADN es requerida en el desarrollo de los mamíferos. La enzima DNMT1 está implicada en el establecimiento y regulación de patrones de metilación de citosinas específicos de tejido. Patrones de metilación aberrantes han sido asociados con ciertos tumores humanos y el desarrollo de determinadas anomalías.[3]

Expresión en células germinales

En estudios murinos se ha visto que la expresión de Dnmt1 está muy regulada en la gametogénesis femenina y masculina. En machos, las células germinales primordiales muestran altos niveles de Dnmt1 durante la fase proliferativa hasta 13.5 días post coitum (dpc). Desde 14.5 dpc los niveles descienden y son indetectables a 18.5 dpc. Los niveles de expresión se incrementan postnatalmente cuando la espermatogonia realiza las divisiones mitóticas. La proteína DNMT1 está presente en las etapas tempranas de la meiosis y se depleciona en la paquinema de los espermatocitos.[2]

Interacciones

La proteína DNMT1 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Véase también

  • ADN metiltransferasa

Referencias

  1. Yen RW, Vertino PM, Nelkin BD, Yu JJ, el-Deiry W, Cumaraswamy A, Lennon GG, Trask BJ, Celano P, Baylin SB (Jun de 1992). «Isolation and characterization of the cDNA encoding human DNA methyltransferase». Nucleic Acids Res 20 (9): 2287-91. PMC 312343. PMID 1594447.
  2. «7». Sperm Chromatin (en inglés). Springer. 2011. ISBN 978-1-4419-1781-2.
  3. «Entrez Gene: DNMT1 DNA (cytosine-5-)-methyltransferase 1».
  4. Rountree, M R; Bachman K E, Baylin S B (Jul. de 2000). «DNMT1 binds HDAC2 and a new co-repressor, DMAP1, to form a complex at replication foci». Nat. Genet. (UNITED STATES) 25 (3): 269-77. ISSN 1061-4036. PMID 10888872. doi:10.1038/77023.
  5. Iida, Tetsuo; Suetake Isao, Tajima Shoji, Morioka Hiroshi, Ohta Satoshi, Obuse Chikashi, Tsurimoto Toshiki (Oct. de 2002). «PCNA clamp facilitates action of DNA cytosine methyltransferase 1 on hemimethylated DNA». Genes Cells (England) 7 (10): 997-1007. ISSN 1356-9597. PMID 12354094.
  6. Chuang, L S; Ian H I, Koh T W, Ng H H, Xu G, Li B F (Sep. de 1997). «Human DNA-(cytosine-5) methyltransferase-PCNA complex as a target for p21WAF1». Science (UNITED STATES) 277 (5334): 1996-2000. ISSN 0036-8075. PMID 9302295.
  7. Robertson, K D; Ait-Si-Ali S, Yokochi T, Wade P A, Jones P L, Wolffe A P (Jul. de 2000). «DNMT1 forms a complex with Rb, E2F1 and HDAC1 and represses transcription from E2F-responsive promoters». Nat. Genet. (UNITED STATES) 25 (3): 338-42. ISSN 1061-4036. PMID 10888886. doi:10.1038/77124.
  8. Kim, Gun-Do; Ni Jingwei, Kelesoglu Nicole, Roberts Richard J, Pradhan Sriharsa (Aug. de 2002). «Co-operation and communication between the human maintenance and de novo DNA (cytosine-5) methyltransferases». EMBO J. (England) 21 (15): 4183-95. ISSN 0261-4189. PMID 12145218.
  9. Lehnertz, Bernhard; Ueda Yoshihide, Derijck Alwin A H A, Braunschweig Ulrich, Perez-Burgos Laura, Kubicek Stefan, Chen Taiping, Li En, Jenuwein Thomas, Peters Antoine H F M (Jul. de 2003). «Suv39h-mediated histone H3 lysine 9 methylation directs DNA methylation to major satellite repeats at pericentric heterochromatin». Curr. Biol. (England) 13 (14): 1192-200. ISSN 0960-9822. PMID 12867029.
Este artículo ha sido escrito por Wikipedia. El texto está disponible bajo la licencia Creative Commons - Atribución - CompartirIgual. Pueden aplicarse cláusulas adicionales a los archivos multimedia.