Dopamina beta-hidroxilasa
La dopamina β-hidroxilasa (DBH) o dopamina β-monooxigenasa es una enzima que convierte la dopamina en noradrenalina.
La DβH 1.14.17.1 es una oxigenasa que contiene cobre es su estructura y formada por cuatro subunidades indénticas de 290 kDa, y su actividad enzimática requiere ascorbato como cofactor.[1]
Es la única enzima implicada en la síntesis de neurotransmisores de pequeño tamaño que se encuentra unida a membranas biológicas, permitiendo que la noradrenalina se sintetice dentro de vesículas.
Se expresa en las terminales nerviosas noradrenérgicas de los sistemas nerviosos central y periférico, como así también en las células cromafines de la médula adrenal.
dopamina beta-monooxigenasa | ||||
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Identificadores | ||||
Identificadores externos |
Bases de datos de enzimas
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Número EC | 1.14.17.1 | |||
Número CAS | 9013-38-1 | |||
Ortólogos | ||||
Especies |
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PubMed (Búsqueda) |
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Dopamina beta-hidroxilasa | ||||
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Estructuras disponibles | ||||
PDB | ||||
Identificadores | ||||
Símbolos | DBH (HGNC: 2689) DbetaH | |||
Identificadores externos |
Bases de datos de enzimas
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Número EC | 1.14.17.1 | |||
Taxón | Höhere Säugetiere | |||
UniProt |
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Reacción catalizada
La DBH convierte la dopamina en noradrenalina con la presencia de ascorbato.
+ Ascorbato + O2 →
+ Deshidroascorbato + H2O
DβH se inhibe por disulfiram,[2] tropolone,[3] y, más selectivamente por nepicastat.[4]
Correlato clínico
En el sistema nervioso periférico, la alteración de la liberación de norepinefrina (NE) se asocia con la enfermedad inflamatoria intestinal. La reducción en la señalización de la NE por alteración en la DβH, pueden aumentar el riesgo de desarrollar IBD ya que la inervación simpática del tracto intestinal a través de la noradrenalina modula: la motilidad, el flujo sanguíneo y la función inmune.[5]
Referencias
- Rush RA, Geffen LB (1980). «Dopamine beta-hydroxylase in health and disease.». Crit Rev Clin Lab Sci. 12 (3): 241-77. PMID 6998654. doi:10.3109/10408368009108731.
- Goldstein M, Anagnoste B, Lauber E, McKeregham MR (1964). «Inhibition of dopamine-beta-hydroxylase by Disulfiram.». Life Sci 3: 763-7. PMID 14203977. doi:10.1016/0024-3205(64)90031-1.
- Goldstein M, Lauber E, McKeregham MR (1964). «Inhibition of dopamine-beta-hydroxylase by tropolone and other chelating agents.». Biochem Pharmacol 13: 1103-6. PMID 14201135. doi:10.1016/0006-2952(64)90109-1.
- Stanley WC et al. (1997). «Catecholamine modulatory effects of nepicastat (RS-25560-197), a novel, potent and selective inhibitor of dopamine-beta-hydroxylase.». Br J Pharmacol 121 (8): 1803-9. PMID 9283721. doi:10.1038/sj.bjp.0701315.
- Gonzalez-Lopez E, Kawasawa-Imamura Y, Zhang L, Huang X, Koltun WA, Coates MD, (2019). «A single nucleotide polymorphism in dopamine beta hydroxylase (rs6271(C>T)) is over-represented in inflammatory bowel disease patients and reduces circulating enzyme». PLoS ONE 14 (2): e0210175. doi:10.1371/journal.pone.0210175.
Enlaces externos
- MeSH: Dopamine+beta-Hydroxylase (en inglés)