Entecavir

Entecavir (ETV), vendido bajo el nombre comercial Baraclude, es un medicamento antiviral utilizado en el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis B (VHB).[1] En aquellos con VIH/SIDA y VHB, también se deben usar medicamentos antirretrovirales.[1] Entecavir se administra por vía oral como una tableta o solución.[1]

Entecavir
Identificadores
Número CAS 142217-69-4
PubChem 153941
DrugBank DB00442
ChemSpider 135679
UNII 5968Y6H45M
KEGG D04008
ChEBI 59902
ChEMBL 713
Datos químicos
Fórmula C12H15N5O3 
InChI=1S/C12H15N5O3/c1-5-6(3-18)8(19)2-7(5)17-4-14-9-10(17)15-12(13)16-11(9)20/h4,6-8,18-19H,1-3H2,(H3,13,15,16,20)/t6-,7-,8-/m0/s1
Key:
  • YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N
  • QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, náuseas, niveles altos de azúcar en la sangre y disminución de la función renal.[1] Los efectos secundarios graves incluyen agrandamiento del hígado, niveles altos de lactato en la sangre e inflamación del hígado si se suspende el medicamento.[1] Si bien no parece haber daño por el uso durante el embarazo, este uso no ha sido bien estudiado.[2] Entecavir se encuentra en la familia de medicamentos de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (INIT).[1][3] Evita que el virus de la hepatitis B se multiplique al bloquear la transcriptasa inversa.[1]

Entecavir fue aprobado para uso médico en 2005.[1] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más efectivos y seguros que se necesitan en un sistema de salud.[4] En los Estados Unidos para el año 2015 no está disponible como medicamento genérico.[5] El precio al por mayor es de aproximadamente US$392 para un suministro mensual típico para el año 2016 en los Estados Unidos.[6]

Usos médicos

Entecavir se usa principalmente para tratar la infección crónica por hepatitis B en adultos y niños mayores de 2 años con replicación viral activa y evidencia de enfermedad activa con aumentos en las enzimas hepáticas. También se usa para prevenir la reinfección del VHB después del trasplante de hígado[7] y para tratar a pacientes con VIH infectados con el VHB. Entecavir es débilmente activo contra el VIH, pero no se recomienda su uso en pacientes coinfectados con VIH-VHB sin un régimen anti-VIH completamente supresivo[8] ya que puede seleccionar resistencia a lamivudina y emtricitabina en el VIH.[9]

La eficacia de entecavir se ha estudiado en varios ensayos aleatorios, doble ciego y multicéntricos. El entecavir por vía oral es un tratamiento eficaz y generalmente bien tolerado.[10]

Embarazo y lactancia

Se considera perteneciente a la categoría C de embarazo en los Estados Unidos, y actualmente no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.[11]

Efectos secundarios

La mayoría de las personas que usan entecavir tienen poco o ningún efecto secundario.[12] Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza, fatiga, mareos y náuseas. Los efectos menos comunes incluyen problemas para dormir y síntomas gastrointestinales como estómago agrio, diarrea y vómitos.[13]

Los efectos secundarios graves del entecavir incluyen acidosis láctica, problemas hepáticos, agrandamiento del hígado y grasa en el hígado.[14]

Las pruebas de laboratorio pueden mostrar un aumento de la alanina transaminasa (ALT/GPT), hematuria, glucosuria y un aumento de la lipasa.[15] Se recomienda la monitorización periódica de la función hepática y hematología.

Mecanismo de acción

Entecavir es un análogo de nucleósido, o más específicamente, un análogo de desoxiguanosina que pertenece a una clase de nucleósidos carbocíclicos e inhibe la transcripción inversa, la replicación del ADN y la transcripción en el proceso de replicación viral. Otros análogos de nucleósidos y nucleótidos incluyen lamivudina, telbivudina, adefovir dipivoxil y tenofovir.

Entecavir reduce la cantidad de VHB en la sangre al reducir su capacidad para multiplicarse e infectar nuevas células.[16]

Administración

Entecavir se toma por vía oral como una tableta o solución. Las dosis se basan en el peso de la persona.[14] La solución se recomienda para niños mayores de 2 años que pesen hasta 30 kg. Entecavir se recomienda con el estómago vacío al menos 2 horas antes o después de una comida, generalmente a la misma hora todos los días. No se utiliza en niños menores de 2 años. Los ajustes de dosis también se recomiendan para personas con función renal disminuida.[14]

Historia
  • 1992: SQ-34676 en Squibb como parte del programa anti virus herpes[17]
  • 1997: BMS 200475 desarrollado en el instituto de investigación farmacéutica BMS como un análogo de nucleósido antiviral. Actividad demostrada contra el VHB, VHS-1, VHCM y VVZ en líneas celulares y poca o ninguna actividad contra el VIH o la influenza[18]
  • La actividad superior observada contra el VHB impulsó la investigación hacia BMS 200475, sus análogos de base y su enantiómero contra el VHB en la línea celular HepG2.2.15[18]
  • Comparación con otros NA, lo comprobaron como un inhibidor potente más selectivo del VHB en virtud de ser un NA de la guanina[19]
  • 1998: La inhibición de las polimerasas hepadnavirales se demostró in vitro en comparación con una serie de AN-TP[20]
  • Los estudios metabólicos mostraron una fosforilación más eficiente a la forma activa del trifosfato[21]
  • Tratamiento de 3 años en un modelo de marmota de CHB. Eficacia antiviral sostenida y vida útil prolongada sin aparición detectable de resistencia[22]
  • Eficacia # replicación del VHB resistente a LVD in vitro[23]
  • Actividad superior en comparación con LVD in vivo para pacientes con HBeAg+ y HBeAg−[24][25]
  • Eficacia en pacientes con CHB refractaria a LVD [26]
  • Entecavir fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos en marzo de 2005.

Información de la patente

Bristol-Myers Squibb era el titular de la patente original de Baraclude, la marca comercial de entecavir en los EE.UU. Y Canadá. La caducidad de la patente de medicamentos para Baraclude fue en 2015.[27][28] El 26 de agosto de 2014, Teva Pharmaceuticals USA obtuvo la aprobación de la FDA para equivalentes genéricos de Baraclude en comprimidos de 0,5 mg y 1 mg;[29] Hetero Labs recibió dicha aprobación el 21 de agosto de 2015;[30] y Aurobindo Pharma el 26 de agosto de 2015.[31]

Referencias
  1. «Entecavir». The American Society of Health-System Pharmacists. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 28 de noviembre de 2016.
  2. «Entecavir (Baraclude) Use During Pregnancy». www.drugs.com. Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2016. Consultado el 6 de diciembre de 2016.
  3. Shetty, Kirti; Wu, George Y. (2009). Chronic Viral Hepatitis: Diagnosis and Therapeutics (en inglés). Springer Science & Business Media. p. 34. ISBN 9781597455657.
  4. «WHO Model List of Essential Medicines (19th List)». World Health Organization. April 2015. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016.
  5. Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 76. ISBN 9781284057560.
  6. «NADAC as of 2016-11-30 | Data.Medicaid.gov». Centers for Medicare and Medicaid Services. Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2016. Consultado el 6 de diciembre de 2016.
  7. Fung, J; Cheung, C; Chan, SC (2011). «Entecavir Monotherapy is Effective in Suppressing Hepatitis B Virus After Liver Transplantation». Gastroenterology 141 (4): 1212-9. PMID 21762659. doi:10.1053/j.gastro.2011.06.083.
  8. «Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents». Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2016. Consultado el 15 de marzo de 2015.
  9. McMahon, Moira (21 de junio de 2007). «The Anti-Hepatitis B Drug Entecavir Inhibits HIV-1 Replication and Can Select HIV-1 Variants Resistant to Antiretroviral Drugs». N Engl J Med 356 (25): 2614-2621. PMC 3069686. PMID 17582071. doi:10.1056/NEJMoa067710.
  10. Scott, LJ; Keating, GM (2009). «Entecavir». Drugs 69 (8): 1003-1033. PMID 19496629. doi:10.2165/00003495-200969080-00005. Archivado desde el original el 8 de octubre de 2011.
  11. «Entecavir (Baraclude) Use During Pregnancy». www.drugs.com. Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2016. Consultado el 7 de noviembre de 2016.
  12. «Entecavir: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com». www.drugs.com. Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2016. Consultado el 10 de noviembre de 2016.
  13. «Entecavir Side Effects in Detail - Drugs.com». www.drugs.com. Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2016. Consultado el 10 de noviembre de 2016.
  14. «DailyMed - BARACLUDE- entecavir tablet, film coated BARACLUDE- entecavir solution». dailymed.nlm.nih.gov. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2016. Consultado el 9 de noviembre de 2016.
  15. «DailyMed - BARACLUDE- entecavir tablet, film coated BARACLUDE- entecavir solution». dailymed.nlm.nih.gov. Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016. Consultado el 10 de noviembre de 2016.
  16. «Entecavir: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com». www.drugs.com. Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2016. Consultado el 7 de noviembre de 2016.
  17. Slusarchyk, WA, AK Field, JA Greytok, P. Taunk, AV Tooumari, MG Young y R. Zahler. 4-hidroxi-3- (hidroximetil) -2-metilciclopentil-purinas y pirimidinas, una nueva clase de agentes anti-herpesvirus. Resumen de la Quinta Conferencia Internacional sobre Investigación Antiviral. Antivir Res 1992.17 (Suppl. 1): 98
  18. Bisacchi, G. S.; Chao, S. T.; Bachard, C.; Daris, J. P.; Innaimo, S. F.; Jacobs, J. A.; Kocy, O.; Lapointe, P. et al. (1997). «BMS-200475, a novel carbocyclic 29-deoxyguanosine analog with potent and selective antihepatitis B virus activity in vitro». Bioorg. Med. Chem. Lett. 7 (2): 127-132. doi:10.1016/s0960-894x(96)00594-x.
  19. Innaimo, S F; Seifer, M; Bisacchi, G S; Standring, D N; Zahler, R; Colonno, R J (1997). «Identification of BMS-200475 as a Potent and Selective Inhibitor of Hepatitis B Virus. Antimicrob». Agents Chemother 41 (7): 1444-1448.
  20. Seifer, M.; Hamatake, R. K.; Colonno, R. J.; Standring, D. N. (1998). «In vitro inhibition of hepadnavirus polymerases by the triphosphates of BMS-200475 and lobucavir. Antimicrob». Agents Chemother 42: 3200-3208.
  21. Yamanaka, G.; Wilson, T.; Innaimo, S.; Bisacchi, G. S.; Egli, P.; Rinehart, J. K.; Zahler, R.; Colonno, R. J. (1999). «Metabolic studies on BMS-200475, a new antiviral compound active against hepatitis B virus. Antimicrob». Agents Chemother 43: 190-193.
  22. Colonno, R. J.; Genovesi, E. V.; Medina, I.; Lamb, L.; Durham, S. K.; Huang, M. L.; Corey, L.; Littlejohn, M. et al. (2001). «Long-term entecavir treatment results in sustained antiviral efficacy and prolonged life span in the woodchuck model of chronic hepatitis infection». J. Infect. Dis. 184 (10): 1236-1245. PMID 11679911. doi:10.1086/324003.
  23. Levine, S.; Hernandez, D.; Yamanaka, G.; Zhang, S.; Rose, R.; Weinheimer, S.; Colonno, R. J. (2002). «Efficacies of entecavir against lamivudine-resistant hepatitis B virus replication and recombinant polymerases in vitro. Antimicrob». Agents Chemother 46 (8): 2525-2532. PMC 127388. PMID 12121928. doi:10.1128/aac.46.8.2525-2532.2002.
  24. Chang, T. T. (2006). «A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B.». N. Engl. J. Med. 354 (10): 1001-1010. PMID 16525137. doi:10.1056/nejmoa051285.
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  26. Sherman, M.; Yurdaydin, C.; Sollano, J.; Silva, M.; Liaw, Y. F.; Cianciara, J.; Boron-Kaczmarska, A.; Martin, P. et al. (2006). «Entecavir for the treatment of lamivudine-refractory, HBeAg-positive chronic hepatitis B.». Gastroenterology 130 (7): 2039-2049. PMID 16762627. doi:10.1053/j.gastro.2006.04.007.
  27. «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations». www.accessdata.fda.gov. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 29 de agosto de 2015.
  28. «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations». Orange Book. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2016. Consultado el 14 de noviembre de 2016.
  29. «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations». www.accessdata.fda.gov. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2015. Consultado el 29 de agosto de 2015.
  30. «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations». www.accessdata.fda.gov. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 29 de agosto de 2015.
  31. «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations». www.accessdata.fda.gov. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 29 de agosto de 2015.
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