Harringtonina

La harringtonina es un alcaloide aislado de Cephalotaxus harringtonia var. harringtonia, Cephalotaxus fortunei, Cephalotaxus hainanensis, Cephalotaxus sinensis y Cephalotaxus oliveri (Cephalotaxaceae).[α]D = -104.6 (c, 1.0 en cloroformo). UV: [neutral]λmax261 (ε724) ;290 (ε4570) (EtOH).[2][3]

Cephalotaxus harringtonia
Harringtonina
Nombre IUPAC
4-metil-2-hidroxi-2-(3-hidroxi-3-metilbutil)butanedioato de cefalotaxina
General
Fórmula molecular C28H37NO9
Identificadores
Número CAS 26833-85-2[1]
ChEBI 5626
ChEMBL CHEMBL433257
ChemSpider 243230
PubChem 276389
UNII 088662H40F
KEGG C10597
InChI=InChI=1S/C28H37NO9/c1-26(2,32)8-9-28(33,15-22(30)35-4)25(31)38-24-21(34-3)14-27-7-5-10-29(27)11-6-17-12-19-20(37-16-36-19)13-18(17)23(24)27/h12-14,23-24,32-33H,5-11,15-16H2,1-4H3/t23-,24-,27+,28-/m1/s1
Key: HAVJATCHLFRDHY-KSZYUSJVSA-N
Propiedades físicas
Masa molar 531,602 g/mol
Punto de fusión 74 °C (347 K)
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

Actividad biológica

Es un inhibidor de la biosíntesis de proteínas y del ADN. También muestra actividad antineoplástica, especialmente contra leucemias linfocíticas murinas. Es más activo que la vincristina contra leucemias y melanomas. También se utiliza contra leucemia mielocítica aguda. LD50 (murino, intraperitoneal): 4.17 mg/kg.

Derivados
 Derivado    Nombre    Fórmula molecular    CAS   Masa molecular (g/mol)   Estado   Fuente natural    Otras propiedades  
3´´-Des-O-metil 3´´-Des-O-metilharringtonina. C27H35NO9 182325-73-1 517.575 Sólido amorfo Aislados de hojas y ramas de Cephalotaxus harringtonia var. drupacea. [α]D = -113 (c, 0.43 en DMSO). UV: [neutral]λmax289 (ε3630) (MeOH)
1′′ S-Hidroxi-3´´-des-O-metil 1′′S-Hidroxi-3′′-des-O-metilharringtonina. C27H35NO10 182325-74-2 533.574 Sólido amorfo. Aislado de hojas y tallos de Cephalotaxus harringtonia var. drupacea.[4] [α]D = -91 (c, 1.00 en DMSO), UV: [neutral]λmax288 (ε3311) ( MeOH)
5′-Desoxi Desoxiharringtonina C28H37NO8 36804-95-2 515.602 Sólido amorfo Aislado de Cephalotaxus harringtonia var. harringtonia y Cephalotaxus hainanensis (Cephalotaxaceae)[5] Tiene propiedades antineoplásticas. [α]D = -125.4 (c, 1.76 en cloroformo). UV: [neutral]λmax261 (log ε2.86) ;290 (log ε3.66) ( EtOH).
5′-Desoxi,3´´-desmetil Ácido desoxiharringtónico C27H35NO8 85623-76-3 501.575 Sólido PF = 219 - 220 °C Aislado de Cephalotaxus hainanensis (Cephalotaxaceae)[6] UV: [neutral]λmax291 (ε2290) ( MeOH)
5′-Desoxi, 11β-hidroxi 11β-Hidroxidesoxiharringtonina C28H37NO9 184226-39-9 531.602 Líquido oleoso Aislado de Cephalotaxus harringtonia var. drupacea Presenta actividad antileucémica contra las células P-388. [α]25D = -77 ( c, 0.085 en MeOH). UV: [neutral]λmax290 (log ε3.3) ( MeOH)
 Nordesoxiharringtonina C27H35NO8 181817-95-8 501.575 Líquido aceitoso color amarillo pálido. Alcaloide aislado de hojas y tallos de Cephalotaxus harringtonia var. drupacea Presenta actividad citotóxica contra leucemia P-388. [α]D = -90 (c, 0.07 en MeOH). UV: [neutral]λmax291 (log ε3.36) ( MeOH)
 Homoharringtonina C29H39NO9 26833-87-4 545.628 Sólido. PF = 144 - 146 °C Aislado de Cephalotaxus harringtonia var. harringtonia, Cephalotaxus harringtonia var. drupacea, Cephalotaxus fortunei, Cephalotaxus hainanensis y Cephalotaxus sinensis (Cephalotaxaceae).[7] Muestra actividad antitumoral comparable con la harringtonina. es utilizado clínicamente contra leucemia mielocítica aguda. [α]D = -119 (c, 0.96 en cloroformo). UV: [neutral]λmax261 (ε724) ;290 (ε4570) ( EtOH). Efectos sistémicos adversos cuando se utiliza terapéuticamente. LD50 (murino, oral): 7.456 mg/kg.[8]
 α-N-óxido de homoharringtonina C29H39NO10 561.628 Sólido Aislado de las hojas de Cephalotaxus harringtonia var. fastigiata
3´´-Des-O-metilhomoharringtonina 3´´-Des-O-metilhomoharringtonina C28H37NO9 98599-84-9 531.602 Sólido amorfo Aislado de hojas y tallos de Cephalotaxus harringtonia var. drupacea [α]D = -172 (c, 0.50 en MeOH)
1´´S-hidroxihomoharringtonina Cefalezomina E C29H39NO10 89164-30-7 561.628 Sólido amorfo Aislado de Cephalotaxus harringtonia var. nana. Citotóxico. [α]D = -131 (c, 2.9 en MeOH). UV: [neutral]λmax291 (ε2100) (MeOH)
5′-deoxi, homoharringtonina Desoxihomoharringtonina C29H39NO8 64543-63-1 529.629 Líquido oleoso color amarillo pálido. Aislado de hojas y tallos de Cephalotaxus harringtonia var. drupacea (Cephalotaxaceae)[9] Agente citotóxico contra leucemia P-388. [α]D = -122 (c,1 en MeOH). UV: [neutral]λmax291 (log ε3.55) (MeOH).
5′-desoxi-1´´S-hidroxihomoharringtonina Cefalezomina F C29H39NO9 288300-76-5 545.628 Sólido amorfo. Aislado de Cephalotaxus harringtonia var. nana, junto con otras cefalozominas.[10] Citotóxico. [α]D = -61 (c, 0.2 en MeOH). UV: [neutral]λmax291 (ε1800) ( MeOH)
5′-desoxi, 11α-hidroxihomoharringtonina 11α-Hidroxihomodesoxiharringtonina. C29H39NO9 184226-38-8 545.628 Líquido oleoso Aislado de Cephalotaxus harringtonia var. drupacea[11] Muestra actividad citotóxica contra células P-388. [α]25D = -115 (c, 0.07 en MeOH). UV: [neutral]λmax290 (log ε3.5) (MeOH).
5′-desoxi-11β-hidroxihomoharringtonina 11β-Hidroxihomodesoxiharringtonina C29H39NO9 184226-37-7 545.628 Líquido oleoso Aislado de Cephalotaxus harringtonia var. drupacea.[12] Muestra actividad antileucémica contra células P-388. [α]25D = -153 (c, 0.10 en MeOH). UV: [neutral]λmax290 (log ε3.53) (MeOH).
5′-epímero, 6′-hidroxi(1) homoharringotina Cefalezomina K C29H39NO10 462075-56-5 561.628 Sólido amorfo Aislado de Cephalotaxus harringtonia var. nana [α]D = -99 (c, 0.6 en MeOH), UV: [neutral]λmax210 (ε5800) ;240 (ε2300) ;289 (ε2100)
5′-epímero, 6′-hidroxi(2)homoharringtonina Cefalezomina L C29H39NO10 462075-58-7 561.628 Sólido amorfo Aislado de las hojas de Cephalotaxus harringtonia var. nana [α]D = -93 (c, 1 en MeOH). UV: [neutral]λmax215 (ε4700) ;240 (ε2700) ;289 (ε2400) (MeOH)
 Bishomodesoxiharringtonina C30H41NO8 181817-97-0 543.656 Líquido oleoso color amarillo pálido. Alcaloide aislado de ramas y hojas de Cephalotaxus harringtonia var. drupacea. Citotóxico contra células P-388 de leucemia. [α]D = -74 (c, 0.27 en cloroformo). UV: [neutral]λmax293 (log ε3.5) (cloroformo) [neutral]λmax293 (ε3162) (MeOH)

Referencias
  1. Número CAS
  2. Smith, C.R. et al., Med. Chem. (Academic Press), 1980, 16, 391- 416
  3. Suffness, M. et al., Alkaloids (Academic Press), 1985, 25, 63- 69
  4. Takano, I. et al., Phytochemistry, 1996, 43, 299- 303
  5. Mikolajczak, K.L. et al., Tetrahedron, 1972, 28, 1995- 2001
  6. Xue, Z. et al., Yaoxue Xuebao, 1981, 16, 752- 756
  7. Powell, R.G. et al., Tet. Lett., 1970, 11, 815- 818
  8. Tang, R. et al., Mol. Cancer Ther., 2006, 5, 723- 731
  9. Eckelberger, J.D. et al., JACS, 2006, 128, 10370- 10371
  10. Morita, H. et al., Tetrahedron, 2000, 56, 2929- 2934; 2002, 58, 5489- 5495
  11. Delfel, N.E. et al., Phytochemistry, 1977, 16, 1595- 1598
  12. Takano, I. et al., J. Nat. Prod., 1996, 59, 965- 967; 1192- 1195
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