Nisoldipino

El nisoldipino, o nisoldipina, es una dihidropiridina bloqueante de los canales de calcio con acciones y usos similares a los de la nifedipina.[1]

Nisoldipino
Nombre (IUPAC) sistemático
3-metil5-(2-metilpropil)2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-1,4-dihidropiridina-3,5-dicarboxilato
Identificadores
Número CAS 63675-72-9
Código ATC C08CA07 QC08CA07
PubChem 4499
DrugBank DB00401
ChemSpider 4343
Datos químicos
Fórmula C20H24N2O6 
Peso mol. 388.41436 g/mol
CC1=C(C(C(=C(N1)C)C(=O)OCC(C)C)C2=CC=CC=C2[N+](=O)[O-])C(=O)OC
InChI=VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N
Sinónimos
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(1) 63675-72-9
(2) Nisoldipina
(3) Isobutil metil 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)piridina-3,5-dicarboxilato.
Farmacocinética
Unión proteica 99%
Vida media 7-12 horas
Excreción Renal y por heces
Datos clínicos
Nombre comercial ®
Estado legal Grupo IV (Medicamentos expedidos mediante receta médica, autorizados para su venta exclusivamente en farmacias.) (MEX)
Vías de adm.

Vías de administración

Indicaciones

Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión y la angina de pecho. La nisoldipino se administra por vía oral por lo general como preparación de liberación modificada. La absorción se ve afectada por los alimentos y la preparación de liberación modificada debe tomarse con el estómago vacío, y no debe ser tomado con comidas ricas en grasas. Las dosis son similares tanto para la hipertensión y la angina de pecho.[2]

Mecanismo de acción

Mediante la deformación de la canal, la inhibición de los mecanismos de activación periódica del control de iones, y/o interfiriendo con la liberación de calcio desde el retículo sarcoplásmico, el nisoldipino inhibe el influjo de calcio extracelular a través de las membranas de las células musculares lisas miocárdicas y vasculares. La disminución del calcio intracelular inhibe los procesos contráctiles de las células musculares lisas del miocardio, causando la dilatación de las arterias coronarias y las arterias sistémicas, incrementando el aporte de oxígeno al tejido muscular cardíaco, disminuyendo la resistencia periférica total, disminuyendo la presión arterial sistémica y promoviendo la disminución de la poscarga.[3]

Farmacocinética

La nisoldipino se absorbe bien en el tracto gastrointestinal después de la administración de dosis orales pero sufre un rápido y extenso metabolismo de primer paso en la pared intestinal y el hígado y la biodisponibilidad, según se ha informado, es de 4 a 8%. Alrededor del 60 al 80% de una dosis oral se excreta por orina y el resto en las heces, principalmente en forma de metabolitos. La vida media terminal de eliminación es de aproximadamente 7 a 12 horas. La nisoldipino se une a más del 99% a las proteínas plasmáticas.[4]

Retirada del fármaco a pacientes

La retirada brusca de la nisoldipino a 15 pacientes con angina de pecho estable después de 6 semanas de terapia resultó en angina inestable grave en 2 pacientes e infarto agudo de miocardio en otro. Se ha postulado que el efecto de retirada podría ser debido a un aumento en la sensibilidad de los adrenoceptores vasculares α2 a la adrenalina circulante.[5]

Información adicional

Algunos estudios han sugerido que los pacientes con diabetes mellitus o con un metabolismo alterado de la glucosa pueden ser más susceptibles a los efectos cardiovasculares adversos de los bloqueadores de los canales de calcio. Los bloqueadores de los canales de calcio utilizados en estos estudios fueron nisoldipino, amlodipina, e isradipina.[6]

Interacción con alimentos

El jugo de toronja inhibe la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, en particular en la pared intestinal, y se ha demostrado que aumenta notablemente la biodisponibilidad oral de bloqueadores de los canales de calcio como el nisoldipino. Cuando este tipo de agentes se administran por vía intravenosa, parece no ser afectados. La interacción puede ser menos significativa con la amlodipina que tiene una biodisponibilidad más alta, pero la mayoría de los fármacos bloqueadores de los canales de calcio no deben ser ingeridos por vía oral al mismo tiempo que el jugo de toronja.[7]

Referencias
  1. Mitchell, J,; et al. (1993). «Nisoldipine: a new dihydropyridine calcium channel blocker.». J Clin Pharmacol (33): 46-52.
  2. Plosker, G.L.; Faulds D. (1996). «Nisoldipine coat-core: a review of its pharmacology and therapeutic efficacy in hypertension.». Drugs (52): 232.
  3. Knorr, Andreas M. «Why is nisoldipine a specific agent in ischemic left ventricular dysfunction?». The American Journal of Cardiology 75 (13): E36-E40. doi:10.1016/s0002-9149(99)80446-9.
  4. Ottosson, A.M.; et al (1989). «Analysis and pharmacokinetics of nisoldipine in hypertensive patients.». Curr Ther Res (45): 347.
  5. Mehta, J.; Lopez L.M. (1986). «Calcium-blocker withdrawal phenomenon: increase in affinity of alpha adrenoceptors for agonist as a potential mechanism». Am J Cardiol (58): 242.
  6. Estacio, R.O.; et al. (1998). «The effect of nisoldipine as compared with enalapril on cardiovascular outcomes in patients with non-insulin- dependent diabetes and hypertension.». N Engl J Med (339): 645.
  7. Bailey, D.G.; et al. (1993). «Effect of grapefruit juice and naringin on nisoldipine pharmacokinetics.». Clin Pharmacol Ther (54): 589.

Enlaces externos

Artículos académicos adicionales
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