Tiomersal

El tiomersal (INN), conocido también como mentiolé o timerosal, o con los nombres comerciales merthiolate, mertodol o metorgán es un compuesto organomercúrico con una reconocida acción antiséptica y antifúngica.

Tiomersal
Nombre IUPAC
Etil(2-mercaptobenzoato-(2-)-O,S)
mercurato(1-) de sodio
General
Otros nombres Sal sódica de mercurio((o-carboxifenil)tio)etilo metorgán, mertorgán, mertiolato, merthiolate (nombre comercial), mercurothiosalicilato sódico
Fórmula semidesarrollada C9H9HgNaO2S
Fórmula estructural Imagen de la estructura
Fórmula molecular ?
Identificadores
Número CAS 54-64-8[1]
Número RTECS OV8400000
ChEBI 9546
ChemSpider 10772045
DrugBank 11590
PubChem 16684434
UNII 2225PI3MOV
InChI=InChI=1S/C7H6O2S.C2H5.Hg.Na/c8-7(9)5-3-1-2-4-6(5)10;1-2;;/h1-4,10H,(H,8,9);1H2,2H3;;/q;;2*+1/p-2
Key: RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L
Propiedades físicas
Apariencia Polvo blanco o ligeramente amarillento
Densidad 500 kg/m³; 0,5 g/cm³
Masa molar 40 481 g/mol
Punto de descomposición 232,5 K (−41 °C)
Riesgos
Más información MSDS Externo
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

Fue desarrollado y registrado bajo el nombre comercial de mertodol en 1928 por la corporación farmacéutica Eli Lilly and Company y se ha usado como conservante en vacunas, preparaciones de inmunoglobulinas, antígenos en diagnosis de alergias, antisueros, productos nasales y oftálmicos, antisepsia epidérmica prequirúrgica y tintes de tatuajes.[2] Su uso como conservante en vacunas ha sido controvertido y se ha retirado de las vacunas rutinarias de la infancia en los Estados Unidos, la Unión Europea y algunos otros países en respuesta a miedos populares.[3] Sin embargo, el consenso científico actual es que no hay evidencia convincente de que esos miedos tengan fundamento.[4][5], sin embargo no se puede negar que aun hay parte de la comunidad cientifica que relaciona el tiomersal con efectos neurologicos en los niños [6]

En los Estados Unidos, el tiomersal ha sido eliminado o reducido a trazas en todas las vacunas recomendadas rutinariamente a niños menores de 6 años, con la excepción de la vacuna de la gripe inactivada. Las vacunas con trazas contienen menos de 1 microgramo de mercurio por dosis, menos del 2,5 % consumo diario considerado tolerable por la OMS.[7][8]

Uso

El principal uso del tiomersal es como agente antiséptico y antifúngico. En sistemas de entrega de drogas inyectables multidosis, evita efectos adversos serios tales como la infección por Staphylococcus que, en un incidente de 1928, mató a 12 de 21 niños inoculados con una vacuna de difteria que carecía de conservantes.[9] A diferencia de otros conservantes de vacunas usadas en ese tiempo, el tiomersal no reduce la potencia de las vacunas que protege.[10]

En EE. UU., la Unión Europea y otros países ya no se usa tiomersal como un conservante en el calendario de vacunación rutinario para la infancia.[3] En los EE. UU., las únicas excepciones entre las vacunas rutinariamente recomendadas para los niños son algunas formulaciones de vacuna de gripe inactivada para niños mayores de dos años.[11] Algunas vacunas que no son recomendadas rutinariamente para niños pequeños no contienen tiomersal, incluyendo la DT (difteria y tétano) y el toxoide tetánico. Otras vacunas pueden contener trazas de tiomersal como residuos de manufactura.[9] Asimismo cuatro tratamientos rara vez usados para los venenos de crótalos, serpiente de coral y viuda negra aún contienen tiomersal.[12] Fuera de Norteamérica y Europa, muchas vacunas contienen tiomersal. La Organización Mundial de la Salud ha concluido que no hay evidencia de la toxicidad del tiomersal en vacunas y que no hay razones de seguridad para cambiar a la administración más cara de dosis individual.[13]

Controversia en vacunas

Algunos ven en el timerosal, un conservante compuesto de etilmercurio y tiosalicilato que se usaba hasta 2001 en algunas vacunas, un riesgo para la salud pública achacándole una asociación causal con casos de autismo. En el 2000 hubo 4 000 demandas que relacionaban el tiomersal con el autismo de niños. En España 70 familias han demandado al Ministerio de Sanidad por no haber avisado a la población del peligro. Esta demanda está en la Audiencia Nacional.[14] Sin embargo, la evidencia científica ha demostrado una y otra vez la seguridad del timerosal utilizado en las dosis correctas. La primera alerta partió de la propia FDA que advirtió sobre el uso de metilmercurio (no de etilmercurio, que es menos tóxico) y que llevó a la retirada del timerosal sin que se hubiese aportado ninguna evidencia científica de su riesgo y basándose en el principio de precaución que debe regir la práctica médica. La implicación del mercurio en el autismo nació de un artículo de Redwood y Bernad en el que se especulaba sobre la similitud de los síntomas del autismo y del envenenamiento por mercurio. Desde entonces han surgido estudios científicos con resultados muy heterogéneos que no muestran una relación clara entre este agente y posibles trastornos del neurodesarrollo. En 2007, el editorial del New England Journal of Medicine[15] decía así:

La idea de que el timerosal causó el autismo ha dado lugar al desarrollo de una industria casera de charlatanes que ofrecen falsas esperanzas, en parte en forma de agentes quelantes de mercurio. En agosto de 2005, un niño autista de 5 años falleció de una arritmia causada por la inyección del agente quelante EDTA (ácido etilendiaminotetraacético). A pesar de que la noción de que el timerosal causa el autismo ya ha sido descartada por bastantes excelentes estudios epidemiológicos, alrededor de 10 000 niños autistas en Estados Unidos reciben quelantes de mercurio cada año.

La evidencia científica acumulada hasta el momento puede repasarse en excelentes artículos de revisión como el de Artigas-Pallarés,[16] en la web de la FDA sobre seguridad de las vacunas o en otra reciente revisión de Hughes.[17]

Toxicología

El tiomersal es muy tóxico por inhalación, ingestión y en contacto repetido o extenso con la piel (símbolo de riesgo químico EC T+), con peligro de efectos acumulativos. También es muy tóxico para los organismos acuáticos, y puede causar efectos adversos a largo plazo en ambientes acuáticos (símbolo de riesgo químico EC N).[18] En el cuerpo es metabolizado o degradado a catión etilmercurio (C2H5Hg+) y tiosalicilato.[9]

Se han llevado a cabo pocos estudios de la toxicidad de tiomersal en humanos. Los experimentos en animales sugieren que el tiomersal se disocia rápidamente para liberar catión etilmercurio después de inyección; que los patrones de disposición del mercurio son similares a los de haber sido expuesto a dosis equivalentes de cloruro de etilmercurio; y que el sistema nervioso central y los riñones son los órganos diana, con falta de coordinación motora como signo común. Se han observado signos similares en envenenamientos accidentales en humanos. Los mecanismos de acción del tóxico son desconocidos. La excreción fecal representa la mayor parte de la eliminación del cuerpo. El etilmercurio se elimina de la sangre con una vida media de aproximadamente 18 días y del cerebro en aproximadamente 14 días. El mercurio inorgánico metabolizado a partir de etilmercurio tiene un tiempo de eliminación mucho más largo de al menos 120 días; parece ser mucho menos tóxico que el mercurio inorgánico producido del vapor de mercurio, por razones aún no comprendidas.[19]

Referencias
  1. Número CAS
  2. Sharpe, M. A.; Livingston, A. D.; Baskin, D. S. (2012). «Thimerosal-Derived Ethylmercury is a Mitochondrial Toxin in Human Astrocytes: Possible Role of Fenton Chemistry in the Oxidation and Breakage of mtDNA». Journal of Toxicology 2012: 1. doi:10.1155/2012/373678.
  3. Bigham M, Copes R (2005). «Thiomersal in vaccines: balancing the risk of adverse effects with the risk of vaccine-preventable disease». Drug Saf 28 (2): 89-101. PMID 15691220. doi:10.2165/00002018-200528020-00001.
  4. Immunization Safety Review Committee, Board on Health Promotion and Disease Prevention, Institute of Medicine (2004). Immunization Safety Review: Vaccines and Autism. Washington, DC: The National Academies Press. ISBN 0-309-09237-X.
  5. Doja, Asif; Roberts, Wendy (noviembre de 2006). «Immunizations and autism: a review of the literature». Can J Neurol Sci 33 (4): 341-6. PMID 17168158.
  6. Maya, Luna; Luis, Flora (2006). «El timerosal y las enfermedades del neurodesarrollo infantil». Universidad Nacional Mayor de San Marcos: 255-274.
  7. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/SafetyAvailability/VaccineSafety/UCM096228
  8. Bose-O'Reilly. «Mercury Exposure and Children’s Health». Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. Consultado el 4 de julio de 2015.
  9. «Thimerosal in vaccines». Center for Biologics Evaluation and Research, U.S. Food and Drug Administration. 3 de junio de 2008. Consultado el 21 de noviembre de 2008.
  10. Baker JP (2008). «Mercury, vaccines, and autism: one controversy, three histories». Am J Public Health 98 (2): 244-53. PMID 18172138. doi:10.2105/AJPH.2007.113159.
  11. Coordinating Center for Infectious Diseases (23 de septiembre de 2008). «Thimerosal in seasonal influenza vaccine». Centers for Disease Control and Prevention. Archivado desde el original el 11 de abril de 2008. Consultado el 21 de noviembre de 2008.
  12. «Mercury in plasma-derived products». U.S. Food and Drug Administration. 9 de septiembre de 2004. Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2008. Consultado el 21 de noviembre de 2008.
  13. Global Advisory Committee on Vaccine Safety (14 de julio de 2006). «Thiomersal and vaccines». World Health Organization. Consultado el 21 de noviembre de 2008.
  14. Jara, M. Traficantes de salud y conspiraciones tóxicas.
  15. Offit, PA. (Sep de 2007). «Thimerosal and vaccines: a cautionary tale». New England Journal of Medicine 13 (357): 1278-9. PMID 17898096. doi:10.1056/NEJMp078187. Consultado el 14 de diciembre de 2012.
  16. Artigas-Pallarés J. Autismo y vacunas: ¿punto final? Rev Neurol 2010; 50 (Supl 3): S91-9.
  17. A review of recent reports on autism: 1000 studies published in 2007 John R. Hughes Epilepsy & Behavior Volume 13, Issue 3, October 2008, Pages 425–437
  18. «Thiomersal Ph Eur, BP, USP material safety data sheet» (PDF). Merck. 12 de junio de 2005. Archivado desde el original el 21 de octubre de 2007. Consultado el 21 de noviembre de 2008.
  19. Toxicology of thiomersal:

Enlaces externos
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