3-Méthylméthcathinone

La 3-méthylméthcathinone, également connue sous le nom de 3-MMC (ou simplement 3M) et métaphédrone[1], est un nouveau produit de synthèse de la famille des cathinones de synthèse. La 3-MMC est étroitement liée par sa structure à la méphédrone, une drogue illicite plus connue (4-MMC), et est également illégale dans la plupart des pays qui ont interdit la méphédrone car la 3-MMC est un isomère structural de la 4-MMC. Cependant, la 3-MMC a toujours été présentée sur le marché des drogues récréatives comme une alternative à la méphédrone, et a été identifiée pour la première fois comme étant vendue en Suède en 2012[2]. La 3-MMC a été testée chez les grands mammifères[3], fournissant beaucoup plus de connaissances à ce sujet que ce que l'on sait sur les autres cathinones de synthèse. La 3-MMC est un substrat de transporteur de monoamine qui inhibe puissamment l'absorption de noradrénaline et affiche une activité dopaminergique plus prononcée que sérotoninergique[4].

Pour les articles homonymes, voir 3M (homonymie).

3-Méthylméthcathinone
Identification
No CAS 1246816-62-5

Histoire

La 3-MMC est identifiée pour la première fois en Suède en 2012[5]. Elle est créée en tant que médicament de synthèse suite à l'interdiction dans de nombreux pays de la méphédrone. La 3-MMC était vendue comme produit chimique de recherche, généralement sous forme de poudre. Il n'y a pas d'utilisation médicale connue ou signalée de la 3-MMC qui est utilisée uniquement à des fins récréatives. Certaines intoxications mortelles ont été signalées, bien que seules quelques-unes impliquaient uniquement la 3-MMC.

Structure

Le nom chimique de la 3-méthylméthcathinone (3-MMC) est 2-(méthylamino)-1-(3-méthylphényl)propan-1-one) et est un dérivé de cathinone, qui est une forme synthétique de phényléthylamines. La 3-MMC a une cathinone qui est substituée par un groupe méthyle en position 3, ce qui en fait un isomère structural de la méphédrone.

La 3-MMC contient un centre chiral au niveau du carbone C-2. Il existe donc deux énantiomères, l'énantiomère R et S. On suppose que la forme S est plus puissante en raison de sa similitude avec la cathinone. D'autres recherches doivent être faites pour le confirmer[6].

Synthèse

Il existe plusieurs façons de synthétiser la 3-MMC. L'une des façons de synthétiser la 3-MMC, qui est adaptée de Power et al, consiste à ajouter du bromure d'éthylmagnésium au 3-méthylbenzaldéhyde (I). Le produit (II) est ensuite oxydé par du chlorochromate de pyridinium (PCC) sur gel de silice en cétone (III) et bromé avec de l'acide bromhydrique pour donner la bromocétone (IV). Cette bromocétone est mise à réagir avec de la méthylamine éthanolique pour produire la base libre 3-MMC (V), qui peut être convertie en sel chlorhydrate (VI) par addition de chlorure d'hydrogène éthéré (VI)[7].

Réactions

Il n'y a pas de simples conversions en substances contrôlées.

Mécanisme d'action

Les études de pharmacologie font actuellement défaut, mais il a été constaté que la 3-MMC, tout comme la 4-MMC, inhibe les transporteurs de noradrénaline (NET), de sérotonine (SERT) et de dopamine (DAT). Le 3-MMC inhibe le SERT et le NET et plus puissamment que le DAT, ce qui suggère que le 3-MMC a des propriétés stimulantes de type amphétamine plus fortes que la méphédrone[4].

La 3-MMC se lie fortement aux récepteurs de la sérotonine 5-HT1A, 5-HT2A et 5-HT2C. De plus, la 3-MMC se lie faiblement aux récepteurs adrénergiques α1A et α2A[8].

Métabolisme

La voie métabolique de la 3-MMC n'est pas encore entièrement connue. D'après l'analyse des poils pubiens humains d'un trafiquant de drogue, on sait que la 3-méthyléphédrine et la 3-méthylnoréphédrine sont des métabolites de la drogue. Une voie métabolique possible est la β-céto-réduction suivie d'une N-déméthylation[9].

Effets

Généralement, la 3-MMC est prise par inhalation, injection, insufflation ou administration orale. L'utilisation répétée de 3-MMC au cours d'une même session, souvent via différentes voies, a également été observée. Les dosages vont de seuil, léger, commun, fort et lourd correspondant à 50 mg, 50–150 mg, 150–250 mg, 250–350 mg et 350 + mg respectivement. La plupart des doses autodéclarées varient de 50 à 150 mg ou même jusqu'à 500 mg. De plus, la plupart des utilisateurs signalent une utilisation répétée afin de prolonger leur expérience euphorique, conduisant souvent à 0,5 g à 2 g de 3-MMC consommés en une seule séance ou même en quelques heures. L'effet dure de 4 à 6 heures, son pic étant de 2 à 3 heures. Dans une étude basée sur un questionnaire d'utilisateurs autodéclarés de 3-MMC en Slovénie, il a été constaté que 88,8% des utilisateurs insufflaient la drogue tandis que 42,6% la prenaient par voie orale. L'étude n'a trouvé aucun cas d'utilisateurs s'injectant du 3-MMC. De plus, 26 % des utilisateurs ont déclaré avoir pris plus de 1,5 g de 3-MMC en une seule séance et plus de 50 % ont déclaré avoir consommé plus de 0,5 g en une seule séance[10].

Les effets souhaités du 3-MMC sont la stimulation, les sensations corporelles spontanées, l'euphorie, l'amélioration de l'empathie, de l'affection et de la sociabilité, le bonheur, la conscience et une appréciation accrue de la musique qui sont des effets similaires d'autres amphétamines et drogues[11]. Les effets indésirables peuvent aller du bégaiement, de la fatigue, de la verbosité, du niveau de conscience réduit, de la dépression, de l'agressivité, du délire et de la confusion, de la vision double, des difficultés de concentration, des maux de tête, de la déshydratation, des hallucinations, de la peur à des effets plus graves tels que l'hyponatrémie, la diaphorèse, les convulsions, l'hyperthermie et la rhabdomyolyse[11],[5]

Toxicité

Très peu de cas de surdosages ont été enregistrés pour des concentrations comprises entre 249 et 1600 ng/mL de 3-MMC. Étant donné que la plage de concentration est assez élevée dans la littérature, il est très difficile de définir la concentration à laquelle survient une déficience ou un décès. Aucune corrélation entre la concentration mesurée et le type d'intoxication n'a été trouvée. La cause la plus probable en est l'instabilité chimique du médicament[12].

Effets sur les animaux

Chez les animaux, la 3-MMC a un taux d'absorption plutôt élevé, la concentration maximale étant atteinte dans les 5 à 10 minutes suivant l'ingestion orale et une demi-vie plasmatique de 0,8 heure. La biodisponibilité a été testée pour être d'environ 7% et les niveaux de 3-MMC sont tombés en dessous des niveaux détectables après 24 heures d'ingestion orale. De plus, la 3-MMC a provoqué une modification significative du comportement alimentaire des animaux, entraînant souvent une prise de poids au fil du temps. La prudence s'impose lors de l'application des données sur la sécurité humaine à partir des données animales extrapolées en raison de la faible taille de l'échantillon, du manque de données et du faible dosage[3].

Législation

La 3-MMC est actuellement développée en tant que médicament par une société cotée en bourse MindMed Inc NASDAQ: MNMD sur la base d'un brevet intitulé "Use of 3-methylmethcathinone"[13].

Depuis octobre 2015, la 3-MMC est une substance contrôlée en Chine[14].

La 3-MMC est interdit en République tchèque[15].

La 3-MMC n'a pas été interdit par l'Office des Nations unies contre la drogue et le crime (ONUDC) après un examen critique[16].

À compter du 28 octobre 2021, le 3-MMC a été programmé en vertu de la loi néerlandaise sur l'opium et est donc illégal aux Pays- Bas[17] .

Références
  1. Neuropathology of Drug Addictions and Substance Misuse Volume 2: Stimulants, Club and Dissociative Drugs, Hallucinogens, Steroids, Inhalants and International Aspects, London, 2, (ISBN 978-0-12-800212-4)
  2. EMCDDA 2012 Annual report on the state of the drugs problem in Europe
  3. « 3-Methyl-methcathinone: Pharmacokinetic profile evaluation in pigs in relation to pharmacodynamics », Journal of Psychopharmacology, vol. 29, no 6,‎ , p. 734–43 (PMID 25804420, DOI 10.1177/0269881115576687, S2CID 26012927)
  4. « Pharmacological profile of mephedrone analogs and related new psychoactive substances », Neuropharmacology, vol. 134, no Pt A,‎ , p. 4–12 (PMID 28755886, DOI 10.1016/j.neuropharm.2017.07.026, S2CID 28786127, lire en ligne)
  5. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA), Lisbon, Portugal (European Database on New Drugs)
  6. « The novel psychoactive substance 3-methylmethcathinone (3-MMC or metaphedrone): A review », Forensic Science International, vol. 295,‎ , p. 54–63 (PMID 30572220, DOI 10.1016/j.forsciint.2018.11.024, S2CID 58638238)
  7. « The analysis of substituted cathinones. Part 1: chemical analysis of 2-, 3- and 4-methylmethcathinone », Forensic Science International, vol. 212, nos 1–3,‎ , p. 6–12 (PMID 21601387, DOI 10.1016/j.forsciint.2011.04.020)
  8. « Adrenaline rush: the role of adrenergic receptors in stimulant-induced behaviors », Molecular Pharmacology, vol. 85, no 4,‎ , p. 640–50 (PMID 24499709, PMCID 3965894, DOI 10.1124/mol.113.090118)
  9. « Detection of 3-methylmethcathinone and its metabolites 3-methylephedrine and 3-methylnorephedrine in pubic hair samples by liquid chromatography-high resolution/high accuracy Orbitrap mass spectrometry », Forensic Science International, vol. 265,‎ , p. 131–7 (PMID 26901638, DOI 10.1016/j.forsciint.2016.01.039)
  10. « Characteristics of the use of 3-MMC and other new psychoactive drugs in Slovenia, and the perceived problems experienced by users », The International Journal on Drug Policy, vol. 27,‎ , p. 65–73 (PMID 25908121, DOI 10.1016/j.drugpo.2015.03.005)
  11. « Experiences », Erowid (consulté le )
  12. « Determination of a threshold fatal 3-MMC concentration in human: mission impossible », Psychopharmacology, vol. 236, no 3,‎ , p. 865–867 (PMID 29876621, DOI 10.1007/s00213-018-4941-5, S2CID 46978121)
  13. , "Use of 3-methylmethcathinone", published 7 February 2019
  14. (zh) « 关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知 » [archive du ], China Food and Drug Administration,‎ (consulté le )
  15. (cs) « Látky, o které byl doplněn seznam č. 4 psychotropních látek (příloha č. 4 k nařízení vlády č. 463/2013 Sb.) » [archive du ], Ministerstvo zdravotnictví (consulté le )
  16. « Extract from the Report of the 38 th Expert Committee on Drug Dependence, convened from 14 to 18 November 2016, at WHO headquarters in Geneva », Commission on Narcotic Drugs (consulté le )
  17. (nl) « Designerdrug 3-MMC vanaf vandaag verboden », Gouvernement des Pays-Bas,

Voir aussi
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