Ataluren

L'ataluren est une molécule de petite masse moléculaire, l'acide 3-[5-(2-fluorophényl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoïque.

L'ataluren permet au système ribosomique de traduction de l'ARNm en protéine de passer outre les signaux de terminaison illicites liés à des mutations non-sens[2]^,[3]. Une mutation non-sens est une substitution ponctuelle de base dans l’ADN qui remplace un codon spécifiant un acide aminé par un codon d’arrêt. Cette mutation dans l'ADN aboutit à la transcription d’un ARNm portant lui aussi, à la place d’un codon spécifiant normalement cet acide aminé, un codon stop qui, à son tour, spécifie la fin de la traduction génétique et le relargage d'un peptide incomplet.

Il y a cependant un débat en cours sur la question : l'ataluren est-il réellement vraiment une molécule fonctionnelle (en "shuntant" un codon non sens), ou, s'il ne fonctionne pas, le résultat est-il un faux positif issu de la luciférase utilisée[4] ?

Dans les formes de myopathie de Duchenne avec mutation non-sens, la molécule augmente l'expression de la dystrophine[5]. Au niveau fonctionnel, il améliore le test de marche de six minutes[6], mais uniquement s'il est compris entre 300 et 400 m[7].

Le 23 mai 2014, le Comité européen des médicaments à usage humain de l’Agence européenne des médicaments accorde une autorisation d’utilisation à l’ataluren dans la myopathie de Duchenne[8].