CCR4

Le CCR4, ou CD194 est un récepteur aux chémokines CC avec également un rôle de cluster de différenciation. Son gène est le CCR4 porté par le chromosome 3 humain.

Rôles

Il est exprimé préférentiellement à la surface des lymphocyte T auxiliaires de type 2 (Th2)[1], essentiellement au niveau de la peau[2]. Ses ligands sont le CCL17 et le CCL22[3].

En médecine

Il est exprimé à la surface des cellules lymphocytaires situés dans les infiltrats de plusieurs cancers, dont le glioblastomes[3], le cancer du sein[4]. Il semble être un indicateur de mauvais pronostic sur ce dernier[5]. Il est exprimé également dans les cellules du cancer de l'estomac, constituant un marqueur pronostic[6].

Un anticorps monoclonal ciblant cette protéine, le mogamulizumab , est en cours de test dans les lymphomes[7].

Notes et références
  1. Bonecchi R, Bianchi G, Bordignon PP et al. Differential expression of chemokine receptors and chemotactic responsiveness of type 1 T helper cells (Th1s) and Th2s, J Exp Med, 1998;187:129–134
  2. Kunkel EJ, Boisvert J, Murphy K et al. Expression of the chemokine receptors CCR4, CCR5, and CXCR3 by human tissue-infiltrating lymphocytes, Am J Pathol, 2002;160:347–355
  3. Yoshie O, Matsushima K, CCR4 and its ligands: from bench to bedside, Int Immunol, 2015;27:11–20
  4. Gobert M, Treilleux I, Bendriss-Vermare N et al. Regulatory T cells recruited through CCL22/CCR4 are selectively activated in lymphoid infiltrates surrounding primary breast tumors and lead to an adverse clinical outcome, Cancer Res, 2009;69:2000–2009
  5. Li JY, Ou ZL, Yu SJ et al. The chemokine receptor CCR4 promotes tumor growth and lung metastasis in breast cancer, Breast Cancer Res Treat, 2012;131:837–848
  6. Lee JH, Cho YS, Lee JY, Kook MC, Park JW, Nam BH, Bae JM, The chemokine receptor CCR4 is expressed and associated with a poor prognosis in patients with gastric cancer, Ann Surg, 2009;249:933–941
  7. Ogura M, Ishida T, Hatake K et al. Multicenter phase II study of mogamulizumab (KW-0761), a defucosylated anti-cc chemokine receptor 4 antibody, in patients with relapsed peripheral T-cell lymphoma and cutaneous T-cell lymphoma, J Clin Oncol, 2014;32:1157–1163


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