Cyclophiline A

La cyclophiline A est une protéine appartenant à la famille des cyclophilines ayant une activité de Peptidyl prolyl isomérase. Son gène est le PPIA situé sur le chromosome 7 humain.

Il s'agit, historiquement, de la première cyclophiline identifiée[1].

Rôles

Comme les autres peptidyl prolyl isomérases, elle permet la transformation de certaines protéines de la forme trans à la forme cis, modulant leur activité, dont la guanylate cyclase A[2].

L'expression de la protéine est augmentée par le stress oxydatif[3], par l'hypoxie[4].

Au niveau cardio-vasculaire, elle favorise la prolifération des cellules musculaires lisses de l'endothélium ainsi que l'inflammation[5] et la formation des thrombus[6]. Elle entre ainsi dans le mécanisme de la genèse de l'athérome[7]. Elle pourrait également jouer un rôle dans la survenue d'une cardiomyopathie hypertrophique[8] et des anévrismes aortiques[9]. Son taux sanguin est augmenté lors d'un syndrome coronarien aigu[10] et pourrait être utilisé en tant que marqueur biologique de cette maladie[11] ou d'une hypertension artérielle[12].

Au niveau neurologique, elle permet la translocation de l'AIF (« apoptosis-inducing factor »), activant ainsi ce dernier en cas d'ischémie cérébrale[13].

Au niveau infectieux, elle favorise la réplication de certains virus (hépatite C, VIH...) et inhibe celle d'autres (rotavirus, virus de la grippe...)[14].

Elle intervient également dans la périodontite[15], dans la polyarthrite rhumatoïde[16] ainsi que dans l'asthme[17].

En pharmacie, il s'agit de la cible de la cyclosporine, un médicament immunosuppresseur[18], les deux molécules inhibant la calcineurine[19]. La cyclophiline A est étudiée comme cible pour des traitements anti-cancéreux[20].

Notes et références
  1. (en) Perrucci GL, Gowran A, Zanobini M et al. « Peptidyl-prolyl isomerases: a full cast of critical actors in cardiovascular diseases » Cardiovasc Res. 2015;106:353-364.
  2. (en) Chen ZJ, Vetter M, Chang GD et al. « Cyclophilin A functions as an endogenous inhibitor for membrane-bound guanylate cyclase-A » Hypertension. 2004;44:963-968.
  3. (en) Jin ZG, Melaragno MG, Liao DF et al. « Cyclophilin A is a secreted growth factor induced by oxidative stress » Circ Res. 2000;87:789-796.
  4. (en) Seko Y, Fujimura T, Taka H, Mineki R, Murayama K, Nagai R, « Hypoxia followed by reoxygenation induces secretion of cyclophilin A from cultured rat cardiac myocytes » Biochem Biophys Res Commun. 2004;317:162-168.
  5. (en) Satoh K, Matoba T, Suzuki J et al. « Cyclophilin A mediates vascular remodeling by promoting inflammation and vascular smooth muscle cell proliferation » Circulation. 2008;117:3088–3098.
  6. (en) Elvers M, Herrmann A, Seizer P et al. « Intracellular cyclophilin A is an important Ca(2+) regulator in platelets and critically involved in arterial thrombus formation » Blood. 2012;120:1317-1326.
  7. (en) Nigro P, Satoh K, O'Dell MR et al. « Cyclophilin A is an inflammatory mediator that promotes atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice » J Exp Med. 2011;208:53–66.
  8. (en) Satoh K, Nigro P, Zeidan A et al. « Cyclophilin A promotes cardiac hypertrophy in apolipoprotein E-deficient mice » Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31:1116–1123.
  9. (en) Satoh K, Nigro P, Matoba T et al. « Cyclophilin A enhances vascular oxidative stress and the development of angiotensin II-induced aortic aneurysms » Nat Med. 2009;15:649–65.
  10. (en) Yan J, Zang X, Chen R et al. « The clinical implications of increased cyclophilin A levels in patients with acute coronary syndromes » Clin Chim Acta. 2012;413:691-695.
  11. (en) Satoh K, Fukumoto Y, Sugimura K et al. « Plasma cyclophilin A is a novel biomarker for coronary artery disease » Circ J. 2013;77:447-455.
  12. (en) Chang CS, Su SL, Chang CC et al. « Cyclophilin-A: a novel biomarker for untreated male essential hypertension » Biomarkers. 2013;18:716-720.
  13. (en) Zhu C, Wang X, Deinum J et al. « Cyclophilin A participates in the nuclear translocation of apoptosis-inducing factor in neurons after cerebral hypoxia-ischemia » J Exp Med. 2007;204:1741-1748.
  14. (en) Zhou D, Mei Q, Li J, He H, « Cyclophilin A and viral infections » Biochem Biophys Res Commun. 2012;424:647-650.
  15. (en) Liu L, Li C, Cai C, Xiang J, Cao Z, « Cyclophilin A (CypA) is associated with the inflammatory infiltration and alveolar bone destruction in an experimental periodontitis » Biochem Biophys Res Commun. 2010;391:1000-1006.
  16. (en) Wang L, Wang CH, Jia JF et al. « Contribution of cyclophilin A to the regulation of inflammatory processes in rheumatoid arthritis » J Clin Immunol. 2010;30:24-33.
  17. (en) Stemmy EJ, Benton AS, Lerner J, Alcala S, Constant SL, Freishtat RJ, « Extracellular cyclophilin levels associate with parameters of asthma in phenotypic clusters » J Asthma. 2011;48:986-993.
  18. (en) Colgan J, Asmal M, Yu B, Luban J, « Cyclophilin A-deficient mice are resistant to immunosuppression by cyclosporine » J Immunol. 2005;174:6030-6038.
  19. (en) Liu J, Farmer JD Jr, Lane WS, Friedman J, Weissman I, Schreiber SL, « Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes » Cell, 1991;66:807–815.
  20. (en) Obchoei S, Wongkhan S, Wongkham C, Li M, Yao Q, Chen C, « Cyclophilin A: potential functions and therapeutic target for human cancer » Med Sci Monit, 2009;15:RA221-RA232.
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