Acétate de médroxyprogestérone

L’acétate de médroxyprogestérone (en anglais Medroxyprogesterone acetate ou MPA), connu aussi sous le nom acétate de 17α-hydroxy-6α-méthylprogestérone, ou Depo-Provera est une forme synthétique de progestérone. Il est utilisé principalement comme contraceptif mais sert aussi pour le traitement de l'endométriose.

Acétate de médroxyprogestérone


Structure de l'acétate de médroxyprogestérone
Identification
Nom UICPA acétate de 17α-hydroxy-6α-méthylprégn-4-ène-3,20-dione
No CAS 71-58-9
No ECHA 100.000.689
No CE 200-757-9
Code ATC G03AC06
G03DA02
L02AB02
DrugBank DB00603
PubChem 6279
ChEBI 6716
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C24H34O4  [Isomères]
Masse molaire[1] 386,524 4 ± 0,022 8 g/mol
C 74,58 %, H 8,87 %, O 16,56 %,
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration injectable
Grossesse contre-indication formelle
Précautions thrombose, diabète, apparition de troubles hépatiques
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Ses actions pharmacologiques sur le système endocrinien sont :

  • La diminution des taux sanguins d'hormone corticotrope (ACTH) et d'hydrocortisone.
  • La diminution des taux d’œstrogènes circulants : résultant à la fois de l'inhibition de la FSH et de l'induction enzymatique de la réductase hépatique, entraînant une augmentation de la clairance de la testostérone et par conséquent une diminution de la conversion des androgènes en œstrogènes[2].

Son effet contraceptif est dû :

  • au blocage de l'ovulation,
  • à l'épaississement de la glaire cervicale, empêchant la progression des spermatozoïdes vers la cavité utérine,
  • à l'inhibition de la croissance endométriale, empêchant ainsi la nidation embryonnaire[3].

Histoire

Le MPA a été découvert en 1956 par la société Upjohn Company, depuis intégrée à Pfizer. Ses premières indications étaient l'endométriose et la prévention des fausses couches, pour lesquelles il a été autorisé en 1960 par la FDA (par la suite, il s'est avéré qu'il n'avait pas d'effets sur les avortements spontanés). La découverte incidente d'effets secondaires au Brésil a conduit à des revendications en tant que contraceptif, pour lesquelles une demande d'agrément a été faite en 1960. Après de nombreuses polémiques et vicissitudes, la molécule a été autorisée comme contraceptif en 1992 aux États-Unis, et en 1994 au Canada[4],[5].

Indications

Chez la femme, le MPA est principalement utilisé comme contraceptif, en prise orale ou par injection, mais il sert aussi dans des thérapies de substitution hormonale pour la ménopause, pour prévenir l'hyperplasie endométriale.[réf. nécessaire] Les effets en cas de ménopause n'avaient pas été étudiées en 2010, et le médicament ne faisait l'objet d'aucune indication[6]

Par voie injectable comme méthode contraceptive, il est administré le 5e jour des règles et doit être renouvelé toutes les 13 semaines (3 mois).

Il peut être utilisé dans le traitement hormonal de la ménopause. Le MPA est aussi utilisé contre l'endométriose, la dysménorrhée.

Il n'est pas utilisé dans le traitement de l'épilepsie, mais contrairement à d'autres contraceptifs, il diminuerait la fréquence des crises et pourrait être combiné avec un traitement classique sans interactions néfastes[7].

La durée de traitement varie selon les pays. Au Canada, Pfizer met en garde contre une utilisation prolongée, en recommandant une durée la plus courte possible[8],[5]. Aux États-Unis, la durée conseillée est limitée à deux ans, sauf impossibilité de recourir à un mode de contraception alternatif[6].


Efficacité

Utilisation à visée contraceptive

Après une seule injection de MPA administré par voie sous-cutanée, le délai médian d'obtention de l'ovulation est de 212 jours (environ 7 mois), et de 80 % à 97,4 % des femmes ont une ovulation dans une période de 12 mois. À titre de comparaison, après l'arrêt du MPA administré par voie intramusculaire, une moyenne de 5,3 mois entre la dernière injection et le retour de l'ovulation ou des règles normales a été observée[2].

Le MPA par voie injectable a une grande efficacité contraceptive. Lors des essais cliniques de phase III du MPA administré par voie sous-cutanée, sur 720 femmes nord-américaines et 1059 femmes eurasiatiques il n’y eut aucune grossesse après douze mois d'utilisation (indice de Pearl à 1 an = 0)[9].

D'après la Commission de la Transparence, son service médical rendu est important[10].

Effets secondaires

Utilisation à visée contraceptive

Selon une méta-revue de 2019, il n'existe pas d'études conduites en double-aveugle sur les effets secondaires. À dose contraceptive (entre 100 et 150 mg par trimestre), il semble exister une association entre l’utilisation du MPA et les effets secondaires suivant : une prise de poids pouvant aller de 1,3 à 3 kg après 1 an d’utilisation (comparativement, 100 g à 1,1 kg pour les contraceptions non hormonales), l’augmentation de la durée des règles, l’aménorrhée, l’apparition de métrorragies, et la diminution des douleurs de règles. Il existe des preuves fragiles concernant l’association entre l’utilisation du MPA et la diminution du risque de cancer de l’ovaire et de l’endomètre ou la diminution du risque d’infertilité tubaire. Les données sur les changements d'humeur ou de libido sont incohérentes entre elles. La méta-revue conclut à l'insuffisance des études, et préconise, qu'une approche orientée patient, « devrait intégrer les preuves disponibles tout en reconnaissant ses limites et en reconnaissant la valeur des expériences vécues par les femmes. » [11].

Un autre risque avéré et signalé par l'un des fabricants est la perte de densité osseuse, d'autant plus aiguë que le traitement se poursuit longtemps, et pouvant devenir irréversible. Un traitement au-delà de deux ans est fortement déconseillé. Le retour à la fertilité est retardé après l'arrêt du traitement[12].

Parmi les effets secondaires très fréquents (plus de 10 % des cas), sont signalés : céphalées, douleurs ou gênes abdominales, nervosité[13].

Castration chimique

Il a été expérimenté en 1966 comme un moyen en vue de castration chimique. En effet cette année-là, John Money, (psychologue, sexologue et auteur, pseudo-spécialiste dans la recherche de l'identité de genre et la biologie de genre) a prescrit de l'acétate de médroxyprogestérone comme un traitement pour un patient sujet à la pédophilie. Il est devenu le premier Américain à employer la castration chimique. Malgré la réussite de cette nouvelle forme de castration, ce médicament n'a pas été approuvé par le FDA comme un traitement pour des contrevenants sexuels[14].

Quelques MPA
  • Pfizer : Depo-Provera ou depot medroxyprogesterone acetate (DMPA), Farlutal, Prodafem, Sayana
  • Orion Pharma : Indivina

Notes et références
  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. (en) World Health Organization, « Depot-medroxyprogesterone acetate (DMPA-SC) (Sayana®Press) - Application for Inclusion in the WHO Essential Medicines List - December 2016 »
  3. KD Tripathi , Essentials of Medical Pharmacology, 2013
  4. (en) A. Goodman, « The Case Against Depo-Provera - Problems in the U.S. », sur www.multinationalmonitor.org, (consulté le )
  5. Laura Shea, Action pour la protection de la santé des femmes, « Réflexions sur le Depo-Provera : contributions à l’amélioration de la réglementation des médicaments au Canada », sur whp-apsf.ca,
  6. (en) Pfizer/FDA, « Notice », sur fda.gov,
  7. (en) Aronson JK, Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs, Elsevier, (ISBN 978-0-444-53271-8, lire en ligne), p. 281
  8. (en) Pfizer, « Patient medication information », sur pfizer.ca,
  9. (en) J. Jain, A.J. Jakimiuk, F.R. Bode et D. Ross, « Contraceptive efficacy and safety of DMPA-SC », Contraception, vol. 70, no 4,‎ , p. 269–275 (DOI 10.1016/j.contraception.2004.06.011, lire en ligne, consulté le )
  10. COMMISSION DE LA TRANSPARENCE AVIS 10 décembre 2008 Examen du dossier de la spécialité inscrite pour une durée limitée conformément au décret du 27 octobre 1999 (JO du 30 octobre 1999) et à l'arrêté du 6 novembre 2007 (JO du 13 novembre 2007).
  11. (en) Shokoufeh Dianat, Edith Fox, Katherine A. Ahrens et Ushma D. Upadhyay, « Side Effects and Health Benefits of Depot Medroxyprogesterone Acetate: A Systematic Review », Obstetrics & Gynecology, vol. 133, no 2,‎ , p. 332–341 (ISSN 0029-7844, DOI 10.1097/AOG.0000000000003089, lire en ligne, consulté le )
  12. (en) Pfizer, « Highlights of Prescribing Information », sur fda.gov,
  13. « Notice patient - DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde) - Base de données publique des médicaments », sur base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (consulté le )
  14. (en) [PDF] Castration of Sex Offenders: Prisoners’ Rights Versus Public Safety, Charles L. Scott, MD, and Trent Holmberg, MD, J Am Acad Psychiatry Law 31:502–9, 2003

Voir aussi
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