Dulaglutide

Le dulaglutide (ou LY2189265) est un médicament de la classe des incrétinomimétiques pour le traitement du diabète de type 2. Cette substance se caractérise par une longue durée d'action permettant une administration hebdomadaire.

Autoinjector

Pharmacocinétique

Sa demi-vie est d'environ 90 heures[1].

Efficacité

Cette demi-vie prolongée permet une administration une fois par semaine par voie sous-cutanée avec une augmentation de la production d'insuline et une baisse significative de l'hémoglobine glyquée[2].

En terme d'abaissement du taux d'hémoglobine glyquée, il s'avère supérieur à la metformine[3], à l'exénatide[4], à la sitagliptine[5]. Il est aussi efficace que le liraglutide[6].

Il permet une baisse du poids[7].

En cas d'insuffisance rénale, toujours chez le diabétique, il diminue la dégradation de la fonction rénale[8]. Chez le diabétique tout venant, il diminue l'albuminurie[9].

Il permet une diminution modérée du risque vasculaire sans influence sur la mortalité[10].

Effets secondaires

Ils sont essentiellement intestinaux, nausées ou diarrhée[11]. Il existe un risque d'hypoglycémie.

Notes et références
  1. (en) Barrington P, Chien JY, Tibaldi F, Showalter HD, Schneck K, Ellis B, « LY2189265, a long-acting glucagon-like peptide-1 analogue, showed a dose-dependent effect on insulin secretion in healthy subjects » Diabetes Obes Metab, 2011;13:434–438.
  2. (en) Barrington P, Chien JY, Showalter HD et al. « A 5-week study of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of LY2189265, a novel, long-acting glucagon-like peptide-1 analogue, in patients with type 2 diabetes » Diabetes Obes Metab, 2011;13:426–433.
  3. (en) Umpierrez GE, Povedano ST, Manghi FP, Shurzinske L, Pechtner V, « Efficacy and safety of dulaglutide monotherapy vs metformin in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-3) » Diabetes Care, 2014;37:2168-2176.
  4. (en) Wysham C, Blevins T, Arakaki R et al. « Efficacy and safety of dulaglutide added on to pioglitazone and metformin versus exenatide in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-1) » Diabetes Care, 2014;37:2159-2167.
  5. (en) Nauck M, Weinstock R, Umpierrez GE, Guerci B, Skrivanek Z, Milicevic Z, « Efficacy and Safety of Dulaglutide Versus Sitagliptin After 52 Weeks in Type 2 Diabetes in a Randomized Controlled Trial (AWARD-5) » Diabetes Care, 2014;37:2149-2158.
  6. (en) Dungan KM, Tofé Povedano S, Forst T et al. « Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial » Lancet, 2014;384:1349–1357.
  7. Zhang L, Zhang M, Zhang Y, Tong N, Efficacy and safety of dulaglutide in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis and systematic review, Sci Rep, 2016;618904
  8. Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre, open-label, randomised trial, Lancet Diabetes Endocrinol, 2018;6:605-617
  9. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR et al. Dulaglutide and renal outcomes in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND randomised, placebo-controlled trial, Lancet, 2019;394:131-138
  10. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial, Lancet, 2019;394:121-130
  11. Jendle J, Grunberger G, Blevins T, Giorgino F; Hietpas RT, Botros FT, Efficacy and safety of dulaglutide in the treatment of type 2 diabetes: a comprehensive review of the dulaglutide clinical data focusing on the AWARD phase 3 clinical trial program, Diabetes Metab Res Rev, 2016;32:776-790
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