Forodésine

La forodésine (DCI) ou immucilline H est un composé organique de structure proche des nucléosides à base purique. C'est un médicament expérimental utilisé dans le traitement ciblé des hémopathies malignes, en particulier la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL). Elle fait partie des inhibiteurs de la PNP. Développée par les laboratoires BioCryst Pharmaceuticals, elle est en 2008 en phase II des essais cliniques[2].

Identification
Forodésine

DCI	forodésine
Nom UICPA	7-[(2S,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxyméthyl)-2-pyrrolidinyl]-1,5-dihydropyrrolo[2,3-e]pyrimidin-4-one
Synonymes	Immucilline H
N^o CAS	209799-67-7
PubChem	444499
SMILES	[nH]1cnc2c([nH]cc2[C@@H]2N[C@@H]([C@H]([C@H]2O)O)CO)c1=O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C11H14N4O4/c16-2-5-9(17)10(18)7(15-5)4-1-12-8-6(4)13-3-14-11(8)19/h1,3,5,7,9-10,12,15-18H,2H2,(H,13,14,19)/t5-,7+,9-,10+/m1/s1 InChIKey : IWKXDMQDITUYRK-KUBHLMPHBW Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C11H14N4O4/c16-2-5-9(17)10(18)7(15-5)4-1-12-8-6(4)13-3-14-11(8)19/h1,3,5,7,9-10,12,15-18H,2H2,(H,13,14,19)/t5-,7+,9-,10+/m1/s1 Std. InChIKey : IWKXDMQDITUYRK-KUBHLMPHSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₁₁H₁₄N₄O₄ [Isomères]
Masse molaire[1]	266,253 3 ± 0,011 8 g/mol C 49,62 %, H 5,3 %, N 21,04 %, O 24,04 %,

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Mécanisme

La forodésine a une structure analogue à l'état de transition de la phosphorolyse des nucléosides à base purique, et de ce fait inhibe l'action de l'enzyme purine nucléoside phosphorylase (PNP), ce qui provoque une réduction sélective des lymphocytes T[3]. C'est une application de la théorie de l'état de transition au cas des catalyses enzymatiques.

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) Balakrishnan K, Verma D, O'Brien S, Kilpatrick JM, Chen Y, Tyler BF, Bickel S, Bantia S, Keating MJ, Kantarjian H, Gandhi V, Ravandi F, « Phase 2 and pharmacodynamic study of oral forodesine in patients with advanced, fludarabine-treated chronic lymphocytic leukemia », Blood, vol. 116, n^o 6,‎ 2010, p. 886-92. (PMID 20427701, PMCID PMC2924226, DOI 10.1182/blood-2010-02-272039, lire en ligne [html])
(en) Alonso R, López-Guerra M, Upshaw R, Bantia S, Smal C, Bontemps F, Manz C, Mehrling T, Villamor N, Campo E, Montserrat E, Colomer D, « Forodesine has high antitumor activity in chronic lymphocytic leukemia and activates p53-independent mitochondrial apoptosis by induction of p73 and BIM », Blood, vol. 114, n^o 8,‎ 2009, p. 1563-75. (PMID 19541822, DOI 10.1182/blood-2009-02-207654, lire en ligne [html])

Cet article est issu de Wikipedia. Le texte est sous licence Creative Commons - Attribution - Partage dans les Mêmes. Des conditions supplémentaires peuvent s'appliquer aux fichiers multimédias.