Fotémustine

La fotémustine est un agent alkylant organophosphoré de la famille des nitroso-urées à effet alkylant et carbamylant. Elle est utilisée comme antinéoplasique dans le traitement des mélanomes malins métastatiques et commercialisée en France sous le nom de Muphoran par les laboratoires Servier. Sa formule chimique comporte l'acide amino-1-éthylphosphonique, un bioisostère de l'alanine, ce qui facilite le franchissement de la barrière hémato-encéphalique[2].

Identification
Fotémustine

Énantiomère R de la fotémustine (en haut) et S-fotémustine (en bas)
Nom UICPA	(RS)-diéthyl (1-{[(2-chloroéthyl)(nitroso)carbamoyl]amino} éthyl)phosphonate
N^o CAS	92118-27-9
N^o ECHA	100.158.792
Code ATC	L01AD05
DrugBank	DB04106
PubChem	104799
SMILES	O=P(OCC)(OCC)C(NC(=O)N(N=O)CCCl)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C9H19ClN3O5P/c1-4-17-19(16,18-5-2)8(3)11-9(14)13(12-15)7-6-10/h8H,4-7H2,1-3H3,(H,11,14) InChIKey : 1/C9H19ClN3O5P/c1-4-17-19(16,18-5-2)8(3)11-9(14)13(12-15)7-6-10/h8H,4-7H2,1-3H3,(H,11,14) Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C9H19ClN3O5P/c1-4-17-19(16,18-5-2)8(3)11-9(14)13(12-15)7-6-10/h8H,4-7H2,1-3H3,(H,11,14) Std. InChIKey : YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₉H₁₉Cl N₃O₅P [Isomères]
Masse molaire[1]	315,691 ± 0,013 g/mol C 34,24 %, H 6,07 %, Cl 11,23 %, N 13,31 %, O 25,34 %, P 9,81 %,
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique	25 à 30 %
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Antinéoplasique cytostatique de la famille des nitroso-urées organo-phosphorées
Voie d’administration	IV
Grossesse	Contre-indiqué

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Indication

En France, en 2013, les indications sont[3] :

mélanomes malins disséminés y compris dans les localisations cérébrales ;
tumeurs cérébrales malignes primitives.

Efficacité

En 2013, il n’y a pas de traitement curatif du mélanome malin métastatique : la dacarbazine reste le traitement palliatif habituel. Pour cette maladie, une étude sur 229 patients a montré que la fotémustine produit un taux de réponse supérieur[Note 1] à celui de la dacarbazine uniquement après le traitement d’entretien[Note 2], mais n'augmente pas la survie[4].

Effets secondaires

Les effets secondaires de la fotémustine sont principalement :

nausées et vomissements ;
thrombopénie et leucopénie ;
élévation du taux sanguin des transaminases, des phosphatases alcalines et de la bilirubine.

Notes et références

Notes

Une réponse complète correspond à une disparition de la masse tumorale pendant au moins quatre semaines et une réponse partielle correspond à une diminution de la masse tumorale ≥ 50 % pendant au moins quatre semaines.
Un schéma thérapeutique comprend un traitement d’induction suivi d'un traitement d’entretien.

Références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
Résumé des caractéristiques du produit, ANSM, 29 mars 2013
Avis sur les médicaments HAS, 1^er février 2006
(en) Avril MF, Aamdal S, Grob JJ, Hauschild A, Mohr P, Bonerandi JJ, Weichenthal M, Neuber K, Bieber T, Gilde K, Guillem Porta V, Fra J, Bonneterre J, Saïag P, Kamanabrou D, Pehamberger H, Sufliarsky J, Gonzalez Larriba JL, Scherrer A, Menu Y, « Fotemustine compared with dacarbazine in patients with disseminated malignant melanoma: a phase III study », Journal of Clinical Oncology, vol. 22, n^o 6,‎ 2004, p. 1118-1125 (PMID 15020614, lire en ligne [html], consulté le 19 avril 2013)

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[4] Une réponse complète correspond à une disparition de la masse tumorale pendant au moins quatre semaines et une réponse partielle correspond à une diminution de la masse tumorale ≥ 50 % pendant au moins quatre semaines.

[5] Un schéma thérapeutique comprend un traitement d’induction suivi d'un traitement d’entretien.

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] Résumé des caractéristiques du produit, ANSM, 29 mars 2013

[3] Avis sur les médicaments HAS, 1^er février 2006

[6] (en) Avril MF, Aamdal S, Grob JJ, Hauschild A, Mohr P, Bonerandi JJ, Weichenthal M, Neuber K, Bieber T, Gilde K, Guillem Porta V, Fra J, Bonneterre J, Saïag P, Kamanabrou D, Pehamberger H, Sufliarsky J, Gonzalez Larriba JL, Scherrer A, Menu Y, « Fotemustine compared with dacarbazine in patients with disseminated malignant melanoma: a phase III study », Journal of Clinical Oncology, vol. 22, n^o 6,‎ 2004, p. 1118-1125 (PMID 15020614, lire en ligne [html], consulté le 19 avril 2013)