Holly Ingraham

Ingraham a grandi en Californie du Nord. Enfant, elle a reçu un microscope Bausch & Lomb (vers 1985) et a passé son temps libre à étudier tous les objets qu'elle pouvait trouver près de chez elle. Elle a commencé sa carrière scientifique en tant qu'étudiante de premier cycle à l'Université de Californie à San Diego, où elle s'est spécialisée en biologie et en psychologie[1]. Ingraham a obtenu son doctorat à l'Université de Californie à San Francisco avec une thèse intitulée « Effects of 5-fluorodeoxyuridine on intracellular metabolism of deoxyuridylate » (1981)[2].

Ingraham étudie les ganglions hormono-sensibles dans le cerveau. En particulier, elle s'intéresse à la signalisation des œstrogènes dans le cerveau et à son impact sur le métabolisme féminin. Elle a étudié l'influence des cellules cérébrales sensibles aux œstrogènes sur la densité osseuse. Plus de deux millions de personnes souffrent d'ostéoporose, les femmes ménopausées étant particulièrement vulnérables à cette maladie. La baisse des niveaux d'œstrogènes après la ménopause peut rendre les os de plus en plus poreux et fragiles. Ingraham a manipulé les neurones de l'hypothalamus et a découvert que la suppression génétique du récepteur des œstrogènes faisait que les femelles prenaient du poids et devenaient moins actives[3]. Elle a identifié que ces souris plus lourdes présentaient des augmentations de la densité osseuse allant jusqu'à 800 %[3]^,[4]. Avec ses collaborateurs, Ingraham a étudié les cellules cérébrales sensibles aux œstrogènes dans le noyau arqué et a proposé que les œstrogènes signalent généralement à ces neurones de ralentir la croissance osseuse. En supprimant ces récepteurs, Ingraham a montré qu'il était possible de réduire ce décalage. La même chose n'était pas vraie chez les souris mâles, où la manipulation de la signalisation des œstrogènes n'avait aucun impact[3]. Chez des souris femelles déjà atteintes d'ostéoporose, Ingraham a montré que la densité osseuse pouvait augmenter d'environ 50 % en quelques semaines[3]. Ingraham a étudié d'autres neurones sensibles aux œstrogènes en dehors de l'hypothalamus et comment le déclin de la santé est associé à l'épuisement des hormones[1].

Ingraham s'intéresse au développement du noyau ventromédian de l'hypothalamus (en), le centre neuroendocrinien du cerveau[5]^,[6]. Elle a identifié que l'herbicide atrazine peut activer les réseaux de gènes[5]. Au-delà du cerveau, Ingraham a étudié les différences spécifiques au sexe dans les voies de signalisation intestin-cerveau, dans le but de comprendre pourquoi les femmes sont plus sensibles aux syndromes de douleur viscérale (en) intestinale[1].

Un autre objectif principal des activités académiques d'Ingraham est dirigé vers la population la plus vulnérable dans le pipeline éducatif biomédical de notre pays - les femmes et les boursiers postdoctoraux minoritaires. En tant que tel, elle est directrice du programme NIGMS-IRACDA[7] à l'UCSF, qui fournit une cohorte de 15-20 chercheurs avec des plans de mentorat individualisés et de perfectionnement professionnel pour les succès futurs dans les établissements R1 et R3.

• 2002 Prix des sciences fondamentales Brook Byers[8]
• 2006 Chercheur distingué Herzstein en physiologie moléculaire
• 2012 Élue à l'Association américaine pour l'avancement des sciences [8]
• 2017 Prix de leadership du chancelier Martin Luther King, Jr.[9]
• 2018 Conférence commémorative Joseph Larner en pharmacologie [10]
• 2019 Élue à l'Académie américaine des arts et des sciences [11]
• 2021 Élue à l'Académie nationale des sciences [12]

• (en) Holly A. Ingraham, « A tissue-specific transcription factor containing a homeodomain specifies a pituitary phenotype. », Cell, Cell Press et Elsevier, vol. 55, n^o 3,‎ 1^er novembre 1988, p. 519-529 (ISSN 0092-8674 et 1097-4172, OCLC 1792038, PMID 2902928, DOI 10.1016/0092-8674(88)90038-4)
• (en) Xi He, Maurice N. Treacy, Donna M. Simmons, Holly A. Ingraham, Larry W. Swanson et Michael G. Rosenfeld, « Expression of a large family of POU-domain regulatory genes in mammalian brain development », Nature, NPG et Springer Science+Business Media, vol. 340, n^o 6228,‎ 6 juillet 1989, p. 35-41 (ISSN 1476-4687 et 0028-0836, OCLC 01586310, PMID 2739723, DOI 10.1038/340035A0)
• (en) Mark W Nachtigal, Yoshifumi Hirokawa, Debra L Enyeart-VanHouten, John N Flanagan, Gary D Hammer et Holly A Ingraham, « Wilms' tumor 1 and Dax-1 modulate the orphan nuclear receptor SF-1 in sex-specific gene expression », Cell, Cell Press et Elsevier, vol. 93, n^o 3,‎ 1^er mai 1998, p. 445-454 (ISSN 0092-8674 et 1097-4172, OCLC 1792038, PMID 9590178, DOI 10.1016/S0092-8674(00)81172-1)

Ingraham est mariée à David Julius, professeur et titulaire de la chaire de physiologie à l'UCSF[13].

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