IKZF1

L'IKZF1 (pour « Ikaros Zinc finger protein 1 » est une protéine à doigt de zinc, jouant un rôle de facteur de transcription. Son gène est le IKZF1 situé sur le chromosome 7 humain.

Rôle

Il intervient dans la différenciation des lymphocytes[1]. Il interagit avec le promoteur du gène de la terminal deoxynucleotidyl transferase, favorisant sa transcription[2]. Il se fixe particulièrement sur la zone péri-centromérique des chromosomes[3].

En médecine

Une mutation du gène provoque un type d'hypogammaglobulinémie commune d'expression variable[4].

L'iberdomide favorise la destruction de l'IK7F1[5] et pourrait contribuer, par ce biais, au traitement du lupus érythémateux disséminé[6].

Notes et références
  1. Yoshida T, Georgopoulos K, Ikaros fingers on lymphocyte differentiation, Int J Hematol, 2014;100:220-229
  2. Lo K, Landau NR, Smale ST, LyF-1, a transcriptional regulator that interacts with a novel class of promoters for lymphocyte-specific genes, Mol Cell Biol, 1991;11:5229-5243
  3. Cobb BS, Morales-Alcelay S, Kleiger G, Brown KE, Fisher AG, Smale ST, Targeting of Ikaros to pericentromeric heterochromatin by direct DNA binding, Genes Dev, 2000;14:2146-2160
  4. Kuehn HS, Boisson B, Cunningham-Rundles C et al. Loss of B cells in patients with heterozygous mutations in IKAROS, N Engl J Med, 2016;374:1032-1043March
  5. Schafer PH, Ye Y, Wu L et al. Cereblon modulator iberdomide induces degradation of the transcription factors Ikaros and Aiolos: immunomodulation in healthy volunteers and relevance to systemic lupus erythematosus, Ann Rheum Dis, 2018;77:1516-1523
  6. Merrill JT, Werth VP, Furie R et al. Phase 2 trial of iberdomide in systemic lupus erythematosus, N Engl J Med, 2022;386:1034-1045
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