ITGAM

L'ITGAM (pour « Integrin alpha M »), ou CD11B est une protéine de type intégrine et cluster de différenciation. Son gène est ITGAM porté sur le chromosome 16 humain.

Rôles

Il forme, avec le CD18, le Mac-1 (« Macrophage-1 antigen »). Il inhibe le signal des récepteurs de type Toll par l'intermédiaire de l'activation du SYK et du Src[1]. Il contribue au phénomène de tolérance (immunologie) par les lymphocytes B en inhibant son récepteur[2].

En médecine

Plusieurs variants du gène est corrélé avec une augmentation du risque de survenue d'un lupus érythémateux disséminé[3]. Il entraîne alors une dysfonction du Mac-1 au niveau des polynucléaires neutrophiles[4], altérant l'adhésion cellulaire par l'ICAM-1 et 2[5]. Un variant du gène augmente plus spécifiquement le risque d'atteinte rénale et de rash de type discoïde[6].

Notes et références
  1. Han C, Jin J, Xu S, Liu H, Li N, Cao X, Integrin CD11b negatively regulates TLR-triggered inflammatory responses by activating Syk and promoting degradation of MyD88 and TRIF via Cbl-b, Nat Immunol, 2010;11:734–742
  2. Ding C, Ma Y, Chen X et al. Integrin CD11b negatively regulates BCR signalling to maintain autoreactive B cell tolerance, Nat Commun, 2013;4:2813
  3. International Consortium for Systemic Lupus Erythematosus Genetics (SLEGEN) et al. Genome-wide association scan in women with systemic lupus erythematosus identifies susceptibility variants in ITGAM, PXK, KIAA1542 and other loci, Nat Genet, 2008;40:204–210
  4. Zhou Y, Wu J, Kucik DF et al. Multiple lupus-associated ITGAM variants alter Mac-1 functions on neutrophils, Arthritis Rheum, 2013;65:2907–2916
  5. MacPherson M, Lek HS, Prescott A, Fagerholm SC, A systemic lupus erythematosus-associated R77H substitution in the CD11b chain of the Mac-1 integrin compromises leukocyte adhesion and phagocytosis, J Biol Chem. 2011;286:17303–17310
  6. Kim-Howard X, Maiti AK, Anaya JM et al. ITGAM coding variant (rs1143679) influences the risk of renal disease, discoid rash and immunological manifestations in patients with systemic lupus erythematosus with European ancestry, Ann Rheum Dis, 2010;69:1329–1332
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