Idélalisib

L'idélalisib, ou CAL-101, est une molécule antagoniste de l'isoforme δ de la phosphoinositide 3-kinase en cours de test dans certains lymphomes et certaines leucémies.

Mécanisme d'action

Par l’inhibition de la phosphoinositide 3-kinase delta, l’idélalisib diminue la phosphorylation d'Akt et l'activation de m-TOR. Il cible donc la voie PI3K-AKT-mTOR impliqué dans la cancérogénèse de nombreuses néoplasies.

Il augmente ainsi l'apoptose (via l'activation de la caspase)[1]. Il diminue le signal induit par la phosphoinositide 3-kinase située sur les lymphocytes B.

Efficacité

Dans les lymphomes non hodgkiniens récidivant à croissance lente, on obtient une bonne réponse dans un cas sur deux[2].

En combinaison avec le rituximab, l'idélalisib améliore la réponse et la survie des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante[3].

Notes et références
  1. Lannutti BJ, Meadows SA, Herman SE et al. CAL-101, a p110delta selective phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor for the treatment of B-cell malignancies, inhibits PI3K signaling and cellular viability, Blood, 2011;117:591-594.
  2. Gopal AK, Kahl BS, de Vos S et al. PI3Kδ Inhibition by Idelalisib in Patients with Relapsed Indolent Lymphoma, N Eng J Med, 2014;370:1008-1018.
  3. Furman RR, Sharman JP, Coutre SE et al. Idelalisib and rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia, N Eng J Med, 2014;370:997-1007.
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