Interleukine 2

Des cellules présentatrices d'antigène (CPA) peuvent activer des lymphocytes T CD4 auxiliaires/helpers - LTh (régulateurs positifs de la réponse immune). L'IL-2 sera ensuite utilisée à plusieurs reprises pour l'activation en cascades des lymphocytes T helpers entre eux : un LThp (helper précurseur naïf) est activé par une CPA et évoluera ainsi en LTh0 dans un premier temps. Le LTh0 sécrètera alors de l'IL-2 permettant une régulation essentiellement autocrine (c'est-à-dire du LTh0 lui-même) générant ainsi une amplification des signaux. Cette dernière permet une évolution ensuite du LTh0 en d'autres formes de LTh. Sous l'action d'autres cytokines (comme IL-4 ou IL-12, notamment), le LTh0 évoluera en LTh1 ou LTh2 afin de médier une réponse à médiation cellulaire et/ou humorale.

Dans le cas du LTh1 (le LTh0 peut évoluer en LTh1 sous l'action de l'IL-12 sécrétée par des CPA, par exemple), celui-ci sécrètera ensuite d'autres cytokines comme des facteurs de nécrose tumorale, interférons mais aussi l'IL-2 de nouveau qui ici, permettra de stimuler la différenciation des lymphocytes T cytotoxiques (CD 8).

Comme précisé plus haut, l'interleukine 2 est sécrétée par les LTh, mais peut aussi être produite dans certains cas par les lymphocytes T cytotoxiques (T CD8). En effet, l'IL-2 peut jouer un rôle de facteur de croissance des cellules T. De plus, l'IL-2 est une cytokine connue également pour son rôle dans la stimulation de la croissance des cellules B et son rôle dans l'activation des cellules NK ainsi que des monocytes. L’IL-2 agit sur les cellules T avec une régulation autocrine. Les cellules T expriment ainsi l'IL-2R (voir plus haut) et produisent simultanément de l'IL-2 dans le but de s'auto-activer. L'IL-2 se lie à l'IL-2R et favorise la mitose et ainsi la prolifération de ces cellules T.

L'interleukine 2 promeut la l’homéostasie et les fonctions des cellules T régulatrices. L'activation de ces cellules Treg serait essentiellement dépendante de la voie STAT5[1].

À fortes doses et en perfusion intraveineuse, l'interleukine 2, sous forme recombinante, a une certaine efficacité dans le traitement des mélanomes malins et les cancers rénaux métastasés, avec des effets secondaires importants, limitant son emploi[2]. Par exemple, l'IL-2 provoque une augmentation de la perméabilité des capillaires pulmonaires, ce qui engendre une accumulation anormale de fluide dans l'espace alvéolaire et au niveau des tissus interstitiels du poumon. Cette fuite de liquide peut alors causer l'apparition d'un œdème pulmonaire[3]. Il a également été observé chez les patients traités avec l'IL-2 sous forme recombinante (Proleukine) :

• des insuffisances rénales,
• une prise de poids
• et un œdème cérébral qui pouvait physiologiquement se former par accumulation du contenu en eau des substances grises et blanches du système nerveux central[4].

• L'administration d'IL-2 par voie IV continue induit une augmentation significative du nombre de lymphocytes CD4 circulants chez des patients infectés par le VIH (traités par des antirétroviraux).

La découverte du rôle de l'IL2 sur les cellules Treg a conduit à expérimenter, depuis le début des années 2010, son utilisation à faibles doses dans des maladies auto-immunes et des mécanismes inflammatoires, avec des premiers résultats cliniques satisfaisants et prometteurs. Ont ainsi fait l'objet de publications des traitements de la vascularite associée à une infection chronique par le virus de l’hépatite C (HCV), du rejet de greffe, de l’alopécie aréata, ou d'un cas de lupus érythémateux disséminé[1].