KEAP1

La protéine Keap1, ou Kelch-like ECH-associated protein 1 en anglais, est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène KEAP1, situé sur le chromosome 19. Elle est organisée avec quatre domaines protéiques distincts : le domaine N-terminal appelé BTB (pour Broad complex, Tramtrack and Bric-à-Brac) contient le résidu Cys151, l'une des cystéines importantes pour la détection du stress oxydant ; le domaine IVR (pour Intervening Region) contient deux résidus de cystéine critiques, Cys273 et Cys288, qui interviennent également dans la détection du stress ; le domaine DGR (pour Double Glycine Repeat) et le domaine C-terminal CTR (pour C-Terminal Region) contribuent à former une structure en β-propeller permettant à la protéine Keap1 d'interagir avec la protéine Nrf2. Cette dernière est un régulateur essentiel de la réponse antioxydante, déterminante pour contrer le stress oxydant[3],[4],[5].

Gène KEAP1

Protéine Keap1 humaine (PDB 1U6D[1])
Caractéristiques générales
Nom approuvé Kelch Like ECH Associated Protein 1
Symbole KEAP1
Synonymes INrf2, KLHL19
Homo sapiens
Locus 19p13.2
Masse moléculaire 69 666 Da[2]
Nombre de résidus 624 acides aminés[2]
Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.

À l'état quiescent, Nrf2 est ancrée dans le cytoplasme en se liant à la protéine Keap1, laquelle facilite l'ubiquitination et la protéolyse subséquente de Nrf2. Ce mécanisme contribue à l'effet répresseur de Keap1 sur Nrf2. Pour cette raison, et dans la mesure où l'activation de Nrf2 conduit à une réponse antioxydante et anti-inflammatoire coordonnée, Keap1 est une cible intéressante pour le développement de médicaments.

Notes et références
  1. (en) Xuchu Li, Donna Zhang, Mark Hannink et Lesa J. Beamer, « Crystal Structure of the Kelch Domain of Human Keap1 », Journal of Biological Chemistry, vol. 279, no 52,‎ , p. 54750-54758 (PMID 15475350, DOI 10.1074/jbc.M410073200, lire en ligne)
  2. Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
  3. (en) Sara B. Cullinan, Donna Zhang, Mark Hannink, Edward Arvisais, Randal J. Kaufman et J. Alan Diehl, « Nrf2 is a direct PERK substrate and effector of PERK-dependent cell survival », Molecular and Cellular Biology, vol. 23, no 20,‎ , p. 7198-7209 (PMID 14517290, PMCID 230321, DOI 10.1128/MCB.23.20.7198-7209.2003, lire en ligne)
  4. (en) Tatsuhiro Shibata, Tsutomu Ohta, Kit I. Tong, Akiko Kokubu, Reiko Odogawa, Koji Tsuta, Hisao Asamura, Masayuki Yamamoto et Setsuo Hirohashi, « Cancer related mutations in NRF2 impair its recognition by Keap1-Cul3 E3 ligase and promote malignancy », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 105, no 36,‎ , p. 13568-13573 (PMID 18757741, PMCID 2533230, DOI 10.1073/pnas.0806268105, lire en ligne)
  5. (en) Xiao-Jun Wang, Zheng Sun, Weimin Chen, Yanjie Li, Nicole F. Villeneuve et Donna D. Zhang, « Activation of Nrf2 by arsenite and monomethylarsonous acid is independent of Keap1-C151: enhanced Keap1–Cul3 interaction », Toxicology and Applied Pharmacology, vol. 230, no 3,‎ , p. 383-389 (PMID 18417180, DOI 10.1016/j.taap.2008.03.003, Bibcode 2610481, lire en ligne)
  • Portail de la biochimie
  • Portail de la biologie cellulaire et moléculaire
Cet article est issu de Wikipedia. Le texte est sous licence Creative Commons - Attribution - Partage dans les Mêmes. Des conditions supplémentaires peuvent s'appliquer aux fichiers multimédias.