MC4R

Le MC4R (pour « Melanocortin 4 receptor ») est une protéine dont le gène est le MC4R situé sur le chromosome 18 humain.

Rôles

Il s'agit d'un récepteur couplé aux protéines G transmembranaire et exprimé au niveau du cerveau, en particulier au niveau du noyau paraventriculaire de l'hypothalamus[1]. Son activation et son interaction avec le Kir7.1[2], permet une baisse de l'appétit et augmente la consommation énergétique[3]. Il augmente également la pression artérielle par la voie de la protéine kinase A[4].

Il est aussi exprimé au niveau du tube digestif, contrôlant la libération du peptide YY et du glucagon-like peptide-1[5].

Au niveau cellulaire, il augmente la concentration du calcium intracellulaire par la voie de la Gαq-phospholipase C[6]. Son activité dépend également du NCKX4[7].

En médecine

Les mutations du gène entraînant une diminution de fonction de la protéine ont pour conséquence une obésité avec un trouble de l'appétit de type hyperphagie[8].

Le setmelanotide est un oligopeptide en cours de test comme médicament agoniste de ce récepteur.

Notes et références
  1. Shah BP, Vong L, Olson DPet al. MC4R-expressing glutamatergic neurons in the paraventricular hypothalamus regulate feeding and are synaptically connected to the parabrachial nucleus, Proc Natl Acad Sci U S A, 2014;111:13193–13198
  2. Ghamari-Langroudi M, Digby GJ, Sebag JA et al. G-protein-independent coupling of MC4R to Kir7.1 in hypothalamic neurons, Nature, 2015;520:94–98
  3. Balthasar N, Dalgaard LT, Lee CE et al. Divergence of melanocortin pathways in the control of food intake and energy expenditure, Cell, 2005;123:493–505
  4. Li P, Cui BP, Zhang LL, Sun HJ, Liu TY, Zhu GQ, Melanocortin 3/4 receptors in paraventricular nucleus modulate sympathetic outflow and blood pressure, Exp Physiol, 2013;98:435–443
  5. Panaro BL, Tough IR, Engelstoft MS et al. The melanocortin-4 receptor is expressed in enteroendocrine L cells and regulates the release of peptide YY and glucagon-like peptide 1 in vivo, Cell Metab, 2014;20:1018–1029
  6. Newman EA, Chai BX, Zhang W, Li JY, Ammori JB, Mulholland MW, Activation of the melanocortin-4 receptor mobilizes intracellular free calcium in immortalized hypothalamic neurons, J Surg Res, 2006;132:201–207
  7. Li XF, Lytton J, An essential role for the K+-dependent Na+/Ca2+-exchanger, NCKX4, in melanocortin-4-receptor-dependent satiety, J Biol Chem, 2014;289:25445–25459
  8. Farooqi IS, Keogh JM, Yeo GS, Lank EJ, Cheetham T, O’Rahilly S, Clinical spectrum of obesity and mutations in the melanocortin 4 receptor gene, N Engl J Med, 2003;348:1085–1095.
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