Nivolumab

Le nivolumab est un anticorps monoclonal qui se fixe au récepteur de la programmed cell death 1 (PD1) et le bloque. Il est utilisé contre certains cancers.

Nivolumab
Fab fragment (en) de nivolumab (en bleu) et du domaine extracellulaire de PD-1(en poupre). Entrée 5ggr de la Protein Data Bank
Identification
No CAS 946414-94-4
Code ATC L01XC17
DrugBank DB09035
Propriétés chimiques
Formule C6362H9862N1712O1995S42
Masse molaire[1] 143 597,381 ± 6,931 g/mol
C 53,21 %, H 6,92 %, N 16,7 %, O 22,23 %, S 0,94 %,
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique anticorps monoclonal pour immunothérapie

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Histoire

La société Medarex, basée à Princeton, a développé un modèle de souris transgénique permettant de produire des anticorps entièrement humains. La société a été ensuite rachetée en 2009 par Bristol Myers Squibb qui a développé le nivolumab[2].

Efficacité

Un cinquième à un quart des mélanomes, des cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC) et des cancers rénaux répondent à ce traitement[3]. Il serait en particulier en chimiothérapie néo-adjuvante du cancer du poumon non à petites cellules dans sa forme résécable[4].

Dans le mélanome, l'efficacité est d'autant plus importante si le traitement est associé avec de l'ipilimumab[5]. Il est plus efficace que l'ipilimumab dans les formes métastatiques[6] et que la dacarbazine dans les tumeurs métastatiques non porteuses d'une mutation sur le gène BRAF[7].

Il améliore la survie du cancer de l'estomac réfractaire aux autres traitements[8], ainsi que celui de œsophage[9].

Il est testé dans les formes réfractaires ou les rechutes de la maladie de Hodgkin[10].

Autorisation de mise sur le marché

Le , une autorisation de mise sur le marché (AMM) a été accordée au nivolumab par le Japon dans l’indication mélanome non résécable. Il sera commercialisé par la firme japonaise Ono Pharmaceutical sous l’appellation Opdivo. Hors Asie, la molécule est sous licence Bristol-Myers Squibb[11].

Le , le nivolumab, jusqu’ici indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d'un mélanome avancé (non résécable ou métastatique), dispose désormais d’une nouvelle AMM en monothérapie dans le traitement adjuvant des patients adultes atteints d’un mélanome avec atteinte des ganglions lymphatiques ou une maladie métastatique, et ayant subi une résection complète[12].

Le nivolumab est utilisé pour traiter les personnes souffrant[13] :

  • d’un mélanome : il est utilisé seul ou avec un autre médicament anticancéreux, l'ipilimumab, dans le traitement des adultes dont le cancer s'est propagé à d'autres parties du corps ou ne peut pas être retiré par voie chirurgicale. Il est également utilisé seul chez des patients ayant subi une intervention chirurgicale pour retirer un mélanome qui s’est répandu dans les ganglions lymphatiques ou ailleurs dans le corps ;
  • d’un type de cancer du poumon appelé cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) qui s'est propagé localement ou à d'autres parties du corps. Le nivolumab est utilisé seul chez des patients ayant été antérieurement traités par d'autres médicaments anticancéreux (chimiothérapie) ;
  • d’un carcinome rénal avancé. Le nivolumab est utilisé seul chez des patients ayant été antérieurement traités par d'autres médicaments anticancéreux ;
  • d’un lymphome de Hodgkin classique, qui n'a pas régressé ou qui a récidivé après une autogreffe de cellules souches (procédure par laquelle la moelle osseuse est remplacée par les propres cellules souches du patient afin de constituer une nouvelle moelle osseuse qui produise des cellules sanguines saines). Le nivolumab est utilisé seul après un traitement par brentuximab védotine (un autre médicament anticancéreux) ;
  • d’un carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou (SCCHN) qui a récidivé ou s'est propagé à d'autres parties du corps. Le nivolumab est utilisé seul chez des patients dont le cancer est en progression malgré un traitement par des médicaments anticancéreux à base de platine ;
  • d’un cancer urothélial (de la vessie et des voies urinaires) qui s'est propagé localement et ne peut pas être retiré par voie chirurgicale ou qui a atteint d'autres parties du corps. Il est utilisé seul lorsque le traitement par des médicaments anticancéreux à base de platine n'a pas fonctionné.

Voir aussi

Le lambrolizumab est un autre anticorps monoclonal ciblant le récepteur à la PD-1 (Programmed cell death protein 1).

Liens externes

  • Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Nivolumab

Notes et références

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. (en) « Bristol-Myers to buy Medarex for $2.4 billion », Reuters, (lire en ligne, consulté le )
  3. (en) Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Sznol M et al., « Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer », N Engl J Med, vol. 366, no 26, , p. 2443-54. (PMID 22658127, PMCID PMC3544539, DOI 10.1056/NEJMoa1200690, lire en ligne [html])
  4. Forde PM, Spicer J, Lu S et al. Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer, N Engl J Med, 2022;386:1973-1985
  5. (en) Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Sznol M et al., « Nivolumab plus Ipilimumab in advanced melanoma », N Engl J Med, vol. 369, no 2, , p. 2122-33. (PMID 23724867, PMCID PMC5698004, DOI 10.1056/NEJMoa1302369, lire en ligne [html])
  6. (en) Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL et al., « Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma », N Engl J Med, vol. 373, no 1, , p. 23-34. (PMID 26027431, PMCID PMC5698905, DOI 10.1056/NEJMoa1504030, lire en ligne [html])
  7. (en) Robert C, Long GV, Brady B, Dutriaux C, Ascierto PA et al., « Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation », N Engl J Med, vol. 372, no 4, , p. 320-30. (PMID 25399552, DOI 10.1056/NEJMoa1412082, lire en ligne [html])
  8. Kang YK, Boku N, Satoh T et al. |http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673617318275 Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial], Lancet, 2017;390:2461-2471
  9. Kelly RJ, Ajani JA, Kuzdzal J et al. Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer, N Eng J Med, 2021;384:1191-1203
  10. Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I et al. PD-1 blockade with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma, N Engl J Med, 2015;372:311-319
  11. (en) Ono Pharmaceutical Co., Ltd., « Communiqué de presse » [PDF], (consulté le ).
  12. « Résumé des caractéristiques du produit » [PDF], sur www.ema.europa.eu, European Medicines Agency (consulté le ).
  13. « Opdivo (nivolumab) » [PDF], sur www.ema.europa.eu, European Medicines Agency, (consulté le ).
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