PHLPP

Les PHLPP (de l'anglais : PH domain and Leucine rich repeat Protein Phosphatase) sont une famille de protéines de type phosphatase, permettant l'inactivation des protéine Akt.

Cette famille est composée de trois isoformes : PHLPP1α, PHLPP1β (issu du même gène PHLPP1 mais épissée différemment) et PHLPP2.

Rôles

En inactivant les Akt, les PHLPP stimulent l'apoptose et inhibent la croissance des cancers[1]. Le PHLPP1 agit sur l'Akt2 et le PHLPP2 sur l'Akt3[2].

Elles facilitent également la dégradation de la protéine kinase C en la déphsophorylant[3]. Par le même mécanisme, elle inhibe le S6K1, diminuant la croissance cellulaire[4]. Elle active le Mst1 (en), facilitant, par cette autre voie, l'apoptose[5].

Notes et références
  1. (en) Gao T, Furnari F, Newton AC. « PHLPP: a phosphatase that directly dephosphorylates Akt, promotes apoptosis, and suppresses tumor growth » Mol Cell. 2005;18:13-24
  2. (en) Brognard J, Sierecki E, Gao T, Newton AC, « PHLPP and a second isoform, PHLPP2, differentially attenuate the amplitude of Akt signaling by regulating distinct Akt isoforms » Mol Cell. 2007;25:917-931.
  3. (en) Gao T, Brognard J, Newton AC, « The phosphatase PHLPP controls the cellular levels of protein kinase C » J Biol Chem. 2008;283:6300-6311
  4. (en) Liu J, Stevens PD, Li X, Schmidt MD, Gao T, « PHLPP-mediated dephosphorylation of S6K1 inhibits protein translation and cell growth » Mol Cell Biol. 2011;31:4917-4927.
  5. (en) Qiao M, Wang Y, Xu X et al. « Mst1 is an interacting protein that mediates PHLPPs’ induced apoptosis » Mol Cell. 2010;38:512-523
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