Récepteur 5-HT4

Le répecteur 5-HT4 est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène HTR4, situé sur le chromosome 5[2],[3]. Il appartient à la famille des récepteurs de la sérotonine, récepteurs couplés aux protéines G qui stimulent la production d'AMP cyclique en réponse à la présence de sérotonine, ou 5-hydroxytryptamine (5-HT). Le produit de transcription est une protéine transmembranaire glycosylée qui agit à la fois sur le système nerveux central et périphérique pour moduler la libération de divers neurotransmetteurs. Plusieurs variantes de transcription ont été décrites, avec différentes séquences C-terminales, mais la nature complète de certaines de ces variantes n'a pas été déterminée[4].

HTR4
Caractéristiques générales
Nom approuvé 5-Hydroxytryptamine Receptor 4
Homo sapiens
Locus 5q32
Masse moléculaire 43 761 Da[1]
Nombre de résidus 833 acides aminés[1]
Entrez 3360
HUGO 5299
OMIM 602164
UniProt Q13639
RefSeq (ARNm) NM_000870.6, NM_001040169.2, NM_001040172.2, NM_001040173.2, NM_001286410.1, NM_199453.3
RefSeq (protéine) NP_000861.1, NP_001035259.1, NP_001035262.2, NP_001035263.1, NP_001273339.1, NP_955525.1
Ensembl ENSG00000164270
PDB 5EM9

GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega

Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.

Ce récepteur est exprimé dans l'appareil digestif, la vessie, le cœur et les glandes surrénales ainsi que dans le système nerveux central[5]. Dans ce dernier, le récepteur 5-HT4 se retrouve dans le putamen, le noyau caudé, les noyaux accumbens, le globus pallidus et la substantia nigra ainsi que, dans une moindre mesure, dans le néocortex, les noyaux du raphé, les noyaux pontins (en) et certaines zones du thalamus. Il n'a pas été retrouvé dans le cervelet[6].

L'internalisation est spécifique à chaque isoforme du récepteur[7].

Plusieurs médicaments qui agissent comme agonistes sélectifs des récepteurs 5-HT4 ont été introduits à la fois pour la recherche scientifique et la médecine clinique. Cependant, d'autres médicaments qui agissent comme agonistes des récepteurs 5-HT4 ont également une action d'antagonistes des récepteurs 5-HT3, comme le mosapride (en), le métoclopramide, le renzapride (en) et le zacopride (en), de sorte que ces composés ne peuvent être considérés comme sélectifs. Les recherches dans ce domaine se poursuivent[8].

Le [11C]SB207145, marqué au carbone 11, est utilisé comme radioligand pour la tomographie par émission de positrons du récepteur 5-HT4 chez le porc[9] et chez l'homme[10].

  • Antagonistes :
    • L-Lysine ;
    • Piboserod (en) ;
    • GR-113808 (en), ester de [1-[2-[(méthylsulfonyl)amino]éthyl]-4-pipéridinyl]méthyle et d'acide 1-méthyl-1H-indole-3-carboxylique[12] ;
    • GR-125487 ;
    • RS-39604, 1-[4-amino-5-chloro-2-(3,5-diméthoxyphényl)méthyloxy]-3-[1-[2-méthylsulphonylamino]pipéridin-4-yl]propan-1-one ;
    • SB-203186 ;
    • SB-204070 (en) ;
    • 4-Amino-3-méthoxybenzoate de [méthoxy-11C]1-butylpipéridin-4-yl)méthyle[13] ;
    • Camomille (extrait d'éthanol)[14].

Notes et références
  1. Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
  2. (en) S. Claeysen, P. Faye, M. Sebben, S. Lemaire, J. Bockaert, A. Dumuis et S. Taviaux, « Assignment of 5-Hydroxytryptamine Receptor (HTR4) to human chromosome 5 bands q31→q33 by in situ hybridization », Cytogenetic and Genome Research, vol. 78, no 2,‎ , p. 133-134 (PMID 9371406, DOI 10.1159/000134646, lire en ligne)
  3. (en) Olivier Blondel, Grégoire Vandecasteele, Monique Gastineau, Stéphanie Leclerc, Yamina Dahmoune, Michel Langlois et Rodolphe Fischmeister, « Molecular and functional characterization of a 5-HT4 receptor cloned from human atrium », FEBS Letters, vol. 412, no 3,‎ , p. 465-474 (PMID 9276448, DOI 10.1016/S0014-5793%2897%2900820-X, S2CID 23714426, lire en ligne)
  4. (en) « HTR4 5-hydroxytryptamine receptor 4 [ Homo sapiens (human) ] », sur https://www.ncbi.nlm.nih.gov/, National Center for Biotechnology Information, (consulté le ).
  5. (en) Sharath S. Hegde et Richard M. Eglen, « Peripheral 5-HT4 receptors », The FASEB Journal, vol. 10, no 12,‎ , p. 1398-1407 (PMID 8903510, DOI 10.1096/fasebj.10.12.8903510, S2CID 21596751, lire en ligne)
  6. (en) Katarina Varnäs, Christer Halldin, Victor W.Pike et Håkan Hall, « Distribution of 5-HT4 receptors in the postmortem human brain—an autoradiographic study using [125I]SB 207710 », European Neuropsychopharmacology, vol. 13, no 4,‎ , p. 228-234 (PMID 12888181, DOI 10.1016/S0924-977X(03)00009-9, S2CID 27945284, lire en ligne)
  7. (en) O. Mnie-Filali, M. Gholi Amraei, S. Benmbarek, E. Archer-Lahlou, R. Peñas-Cazorla, M. T. Vilaró, S. M. Boye et G. Piñeyro, « Serotonin 4 receptor (5-HT4R) internalization is isoform-specific: Effects of 5-HT and RS67333 on isoforms A and B », Cellular Signalling, vol. 22, no 3,‎ , p. 501-509 (PMID 19922792, DOI 10.1016/j.cellsig.2009.11.004, lire en ligne)
  8. (en) Lucie P. Pellissier, Jessica Sallander, Mercedes Campillo, Florence Gaven, Emilie Queffeulou, Marion Pillot, Aline Dumuis, Sylvie Claeysen, Joël Bockaert et Leonardo Pardo, « Conformational Toggle Switches Implicated in Basal Constitutive and Agonist-Induced Activated States of 5-Hydroxytryptamine-4 Receptors », Molecular Pharmacology, vol. 75, no 4,‎ , p. 982-990 (PMID 19168624, DOI 10.1124/mol.108.053686, S2CID 17957338, lire en ligne)
  9. (en) Birgitte R. Kornum, Nanna M. Lind, Nic Gillings, Lisbeth Marner, Flemming Andersen et Gitte M. Knudsen, « Evaluation of the Novel 5-HT4 Receptor PET Ligand [11C]SB207145 in the Göttingen Minipig », Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, vol. 29, no 1,‎ , p. 186-196 (PMID 18797470, DOI 10.1038/jcbfm.2008.110, lire en ligne)
  10. (en) Lisbeth Marner, Nic Gillings, Robert A. Comley, William F.C. Baaré, Eugenii A. Rabiner, Alan A. Wilson, Sylvain Houle, Steen G. Hasselbalch, Claus Svarer, Roger N. Gunn, Marc Laruelle et Gitte M. Knudsen, « Kinetic Modeling of 11C-SB207145 Binding to 5-HT4 Receptors in the Human Brain In Vivo », The Journal of Nuclear Medicine, vol. 50, no 6,‎ , p. 900-908 (PMID 19470850, DOI 10.2967/jnumed.108.058552, lire en ligne)
  11. (en) Beatriz Godínez-Chaparro, Paulino Barragán-Iglesias, Gabriela Castañeda-Corral, Héctor I. Rocha-González et Vinicio Granados-Soto, « Role of peripheral 5-HT4, 5-HT6, and 5-HT7 receptors in development and maintenance of secondary mechanical allodynia and hyperalgesia », Pain, vol. 152, no 3,‎ , p. 687-697 (PMID 21239110, DOI 10.1016/j.pain.2010.12.020, S2CID 140204185, lire en ligne)
  12. (en) J. D. Gale, C. J. Grossman, J. W. F. Whitehead, A.W. Oxford, K. T. Bunce et P. P. A. Humphrey, « GR113808: a novel, selective antagonist with high affinity at the 5-HT4 receptor », British Journal of Pharmacology, vol. 111, no 1,‎ , p. 332-338 (PMID 8012715, PMCID 1910004, DOI 10.1111/j.1476-5381.1994.tb14064.x, lire en ligne)
  13. (en) Rong Xu, Jinsoo Hong, Cheryl L. Morse et Victor W. Pike, « Synthesis, Structure−Affinity Relationships, and Radiolabeling of Selective High-Affinity 5-HT4 Receptor Ligands as Prospective Imaging Probes for Positron Emission Tomography », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 53, no 19,‎ , p. 7035-7047 (PMID 20812727, PMCID 2951497, DOI 10.1021/jm100668r, lire en ligne)
  14. (en) U. Simmen, O. Kelber, S. N. Okpanyi, R. Jaeggi, B. Bueter et D. Weiser, « Binding of STW 5 (Iberogast®) and its components to intestinal 5-HT, muscarinic M3, and opioid receptors », Phytomedicine, vol. 13, no 1,‎ , p. 51-55 (PMID 16973340, DOI 10.1016/j.phymed.2006.03.012, lire en ligne)
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