Récepteurs ASIC

Le rôle fonctionnel des récepteurs ASIC (Acid-sensing ion channel) dans le système nerveux périphérique est lié à la nociception, la perception du goût amer et la modulation de la transmission synaptique[1].

Définition

Ils sont présents sur la plupart des neurones[2].

À ce jour six protéines de la famille ASIC ont été identifiées qui proviennent de l'expression de quatre gènes: ASIC1, ASIC2, ASIC3 et ASIC4. ASIC1a, 1b et 2a, 2b sont des variants d'épissage.

La structure cristalline de ASIC1a de poulet a été résolue en 2007[3].

Mode d'action

Les récepteurs ASIC sont des canaux cationiques activés par les protons extracellulaires, et donc, sont des senseurs du PH ambiant, activés en cas d'acidité du milieu[4].

Une toxine de serpent (MitTx) peut activer directement les canaux ASIC et causer de la douleur chez la souris[5].

Ce récepteur semble jouer un rôle délétère dans la viabilité de la cellule musculaire cardiaque après une ischémie transitoire[6].

Intérêt

Les récepteurs ASIC sont des cibles potentielles de médicaments pour le traitement d'une grande variété de conditions liées à la fois au système nerveux central et au système nerveux périphérique avec un intérêt particulier dans le champ de la douleur et de l'anxiété[7].

L'amiloride est un inhibiteur de ces récepteurs[8].

Notes et références
  1. Lin W, Ogura T, Kinnamon SC, Acid-activated cation currents in rat vallate taste receptor cells, J Neurophysiol, 2002, p. 133-141
  2. Gründer S, Chen X, Structure, function, and pharmacology of acid-sensing ion channels (ASICs): focus on ASIC1a, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol, 2010;2:73–94
  3. Jasti J, Furukawa H, Gonzales EB, Gouaux E., Structure of acid-sensing ion channel 1 at 1.9 A resolution and low pH, Nature, 20 septembre 2007, p. 316-323
  4. Vullo S, Kellenberger S, A molecular view of the function and pharmacology of acid-sensing ion channels, Pharmacol Res, 2020;154:104166
  5. Bohlen CJ, Chesler AT, Sharif-Naeini R, Medzihradszky KF, Zhou S, King D, Sánchez EE, Burlingame AL, Basbaum AI, Julius D., A heteromeric Texas coral snake toxin targets acid-sensing ion channels to produce pain, Nature, 16 novembre 2011, p. 410-414
  6. Redd MA, Scheuer SE, Saez NJ et al. Therapeutic inhibition of acid-sensing ion channel 1a recovers heart function after ischemia–reperfusion injury, Circulation, 2021;144:947–960
  7. Li WG, Xu TL, Acid-Sensing Ion Channels : a Novel Therapeutic Target for Pain and Anxiety, Curr Pharm Des, 27 octobre 2014
  8. Wemmie JA, Taugher RJ, Kreple CJ, Acid-sensing ion channels in pain and disease, Nat Rev Neurosci, 2013;14:461–471
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