RANKL

RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) est un ligand qui intervient dans le métabolisme osseux en activant les ostéoblastes et ostéoclastes.

RANKL

Structure d'une protéine RANKL de souris (PDB 1S55)
Caractéristiques générales
Nom approuvé TNF Superfamily Member 11
Symbole TNFSF11
Homo sapiens
Locus 13q14
Masse moléculaire 35 478 Da[1]
Nombre de résidus 317 acides aminés[1]
Entrez 8600
HUGO 11926
OMIM 602642
UniProt O14788
RefSeq (ARNm) NM_003701.3, NM_033012.3, XM_011535280.2, XM_017020803.1
RefSeq (protéine) NP_003692.1, NP_143026.1, XP_011533582.1, XP_016876292.1
Ensembl ENSG00000120659
PDB 3URF, 5BNQ

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Il est aussi appelé TNF-related activation-induced cytokine (TRANCE), osteoprotegerin ligand (OPGL), osteoclast differentiation factor (ODF), CD254, ou TNFSF11 (pour « tumor necrosis factor ligand superfamily member 11 ». Son gène est TNFSF11 situé sur le chromosome 13 humain.

Fonctions

Il a plusieurs ligands, dont le RANK, le LGR4[2] et l'ostéoprotégérine. Il inhibe l'expression du RNF146[3], une ubiquitine ligase E3.

Il intervient dans le métabolisme osseux, permettant la différenciation des ostéoclastes[4].

Il favorise le développement du tissu lymphoïde[5].

En médecine

Il pourrait favoriser la formation des cancers du sein sous progestatifs de synthèse[6].

Le denosumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le RANKL. Il pourrait être efficace dans le traitement de l'ostéosarcome[7].

Notes et références
  1. Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
  2. Luo J, Yang Z, Ma Y et al. LGR4 is a receptor for RANKL and negatively regulates osteoclast differentiation and bone resorption. Nat Med, 2016;22:539–546
  3. Matsumoto Y, Larose J, Kent OK et al. RANKL coordinates multiple osteoclastogenic pathways by regulating expression of ubiquitin ligase RNF146, J Clin Invest, 2017;127:1303-1315
  4. Kong YY, Yoshida H, Sarosi I et al. OPGL is a key regulator of osteoclastogenesis, lymphocyte development and lymph-node organogenesis, Nature, 1999;397:315–323
  5. Mueller CG, Hess E, Emerging functions of RANKL in lymphoid tissues, Front Immunol, 2012;3:261
  6. Schramek D, Leibbrandt A, Sigl V et al. Osteoclast differentiation factor RANKL controls development of progestin-driven mammary cancer, Nature, 2010;468:98–102
  7. Chen Y, Di Grappa MA, Molyneux SD et al. RANKL blockade prevents and treats aggressive osteosarcomas, Sci Transl Med, 2015;7:317ra197

Lien externe
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