SH2B1

le SH2B1 (pour « Src homology 2 B adaptor protein 1 ») est une protéine adaptatrice dont le gène est située sur le chromosome 16 humain.

Rôles

Le gène se retrouve aussi bien chez les insectes que chez les mammifères et intervient dans la croissance, le métabolisme et la régulation à la réponse à l'insuline[1]. La protéine peut se fixer à plusieurs tyrosine kinases, dont JAK2[2] et le récepteur à l'insuline et augmente la sensibilité à la leptine[3]. Elle se fixe également à la filamine A, intervenant dans la mobilité cellulaire et la réorganisation du cytosquelette[4].

Chez la souris, la déficience en cette protéine provoque l’obésité et une résistance à l'insuline[5].

En médecine

L'augmentation de son taux serait un facteur de mauvais pronostic des cancers pulmonaires non à petites cellules[6].

La protéine interviendrait dans la survenue d'une hypertrophie ventriculaire[7] et est associée à la survenue d'un infarctus du myocarde chez un patient diabétique[8].

La présence d'une mutation du gène entraînant une diminution de l'activité de la protéine entraîne une hyperphagie, une obésité précoce avec une résistance à l'insuline ainsi que des troubles du comportement[9].

Notes et références
  1. Song W, Ren D, Li W et al. SH2B regulation of growth, metabolism, and longevity in both insects and mammals, Cell Metab, 2010;11:427–437
  2. Maures TJ, Kurzer JH, Carter-Su C, SH2B1 (SH2-B) and JAK2: a multifunctional adaptor protein and kinase made for each other, Trends Endocrinol Metab, 2007;18:38–45
  3. Ren D, Zhou Y, Morris D, Li M, Li Z, Rui L, Neuronal SH2B1 is essential for controlling energy and glucose homeostasis, J Clin Invest, 2007;117:397–406
  4. Rider L, Diakonova M, Adapter protein SH2B1beta binds filamin A to regulate prolactin-dependent cytoskeletal reorganization and cell motility, Mol Endocrinol, 2011;25:1231–1243
  5. Duan C, Yang H, White MF, Rui L, Disruption of the SH2-B gene causes age-dependent insulin resistance and glucose intolerance, Mol Cell Biol, 2004;24:7435–7443
  6. Zhang H, Duan CJ, Chen W et al. Clinical significance of SH2B1 adaptor protein expression in non-small cell lung cancer, Asian Pac J Cancer Prev, 2012;13:2355–2362
  7. Wu G, Liu Y, Huang H et al. SH2B1 is cirtical for the regulation of cardiac remodeling in response to pressure overload, Cardiovasc Res, 2015;107:203–215
  8. Prudente S, Morini E, Larmon J et al. The SH2B1 obesity locus is associated with myocardial infarction in diabetic patients and with NO synthase activity in endothelial cells, Atherosclerosis, 2011;219:667–672
  9. Doche ME, Bochukova EG, Su HW et al. Human SH2B1 mutations are associated with maladaptive behaviors and obesity, J Clin Invest, 2012;122:4732–4736
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