Salvinorine A

La salvinorine A est une substance hallucinogène active du groupe des salvinorines. Elle est le principal constituant psychotrope actif de la plante enthéogène Salvia divinorum (sauge des devins), qui est employée depuis longtemps dans le chamanisme mexicain, spécifiquement dans la région d'Oaxaca[2].

Identification
Salvinorine A

Structure de la salvinorine A
Nom UICPA	(2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-méthyl 9-acétoxy-2-(furan-3-yl)-6a,10b- diméthyl-4,10-dioxo-dodécahydro-1H-benzo[f]isochromène-7-carboxylate
N^o CAS	83729-01-5
N^o ECHA	100.215.796
Propriétés chimiques
Formule	C₂₃H₂₈O₈ [Isomères]
Masse molaire[1]	432,463 6 ± 0,022 8 g/mol C 63,88 %, H 6,53 %, O 29,6 %,
Propriétés physiques
T° fusion	238 à 240 °C
Caractère psychotrope
Catégorie	Hallucinogène psychédélique et dissociatif
Mode de consommation	Voir Salvia divinorum
Autres dénominations	Voir Salvia divinorum
Risque de dépendance	Inexistant

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le mécanisme d'action de cette molécule, très particulier par rapport à celui des autres hallucinogènes, a longtemps été mystérieux. En 2002, la cible pharmacologique de la salvinorine A a été mise en évidence par Roth et ses collaborateurs. Cette substance est un agoniste sélectif des récepteurs opioïdes kappa (appelés KOR pour kappa opioid receptor) et est le premier composé connu agissant sur ces récepteurs qui ne soit pas un alcaloïde. Les effets psychotropes de la salvinorine A sont similaires à ceux des autres agonistes des récepteurs opioïdes kappa[3].

Historique

La salvinorine A a été isolée de façon indépendante à partir des feuilles de Salvia divinorum en 1982 par Alfredo Ortega au Mexique et en 1983 par Leander J. Valdes III aux États-Unis.

Potentiel thérapeutique

Les modes d'action très particuliers et hors du commun de la salvinorine A intriguent beaucoup les scientifiques. Par exemple, Bruce Cohen et ses collègues d'Harvard ont étudié le potentiel thymorégulateur de la salvinorine A, piste de traitement chez des personnes bipolaires. De plus, en activant les récepteurs opioïdes "kappa", la salvinorine pourrait réduire la dépendance aux stimulants. D'autres chercheurs soutiennent l'hypothèse que la salvinorine A peut amoindrir les symptômes chez les personnes souffrant de psychose et troubles dissociatifs[4].

Chimie

La salvinorine A est un diterpène de la famille des néoclérodanes (en).

Elle peut être synthétisée par acétylation de la salvinorine B, qui est inactive. Sa synthèse totale a été effectuée par plusieurs groupes[5]^,[6].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
R.E Schultes et A. Hofmann, Les plantes des dieux, 1979
Zhang Y, Butelman ER, Schlussman SD, Ho A, Kreek MJ, « Effects of the plant-derived hallucinogen salvinorin A on basal dopamine levels in the caudate putamen and in a conditioned place aversion assay in mice: agonist actions at kappa opioid receptors », Psychopharmacology (Berl.), vol. 179, n^o 3,‎ 2005, p. 551–8 (PMID 15682306, DOI 10.1007/s00213-004-2087-0)
(en) David Jay Brown, « Salvia on Schedule: Law, Medicine and Hallucinogen : Scheduling the mind-altering herb as a controlled substance could slow medical research », Scientific American,‎ 20 juillet 2009 (lire en ligne)
(en) Nozawa M, Suka Y, Hoshi T, Suzuki T et Hagiwara H, « Total synthesis of the hallucinogenic neoclerodane diterpenoid salvinorin A », Organic Letters, vol. 10, n^o 7,‎ 2008, p. 1365-8 (PMID 18311991, DOI 10.1021/ol800101v)
(en) Scheerer JR, Lawrence JF, Wang GC et Evans DA, « Asymmetric synthesis of salvinorin A, a potent kappa opioid receptor agonist », Journal of the American Chemical Society, vol. 129, n^o 29,‎ 2007, p. 8968–9 (PMID 17602636, DOI 10.1021/ja073590a)

Voir aussi

Liens externes

Bibliographie

(en) « Studies toward the pharmacophore of salvinorin A, a potent kappa opioid receptor agonist » J. Med. Chem. 48(2):345-348(2005) PMID 15658846
(en) Roth et al. « Salvinorin A: A potent naturally occurring nonnitrogenous kappa opioid selective agonist » Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99(18):11934-11939 (2002) PMID 12192085

Portail de la chimie
Portail de la biochimie
Portail de la médecine
Portail de la pharmacie

Cet article est issu de Wikipedia. Le texte est sous licence Creative Commons - Attribution - Partage dans les Mêmes. Des conditions supplémentaires peuvent s'appliquer aux fichiers multimédias.

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] R.E Schultes et A. Hofmann, Les plantes des dieux, 1979

[3] Zhang Y, Butelman ER, Schlussman SD, Ho A, Kreek MJ, « Effects of the plant-derived hallucinogen salvinorin A on basal dopamine levels in the caudate putamen and in a conditioned place aversion assay in mice: agonist actions at kappa opioid receptors », Psychopharmacology (Berl.), vol. 179, n^o 3,‎ 2005, p. 551–8 (PMID 15682306, DOI 10.1007/s00213-004-2087-0)

[4] (en) David Jay Brown, « Salvia on Schedule: Law, Medicine and Hallucinogen : Scheduling the mind-altering herb as a controlled substance could slow medical research », Scientific American,‎ 20 juillet 2009 (lire en ligne)

[5] (en) Nozawa M, Suka Y, Hoshi T, Suzuki T et Hagiwara H, « Total synthesis of the hallucinogenic neoclerodane diterpenoid salvinorin A », Organic Letters, vol. 10, n^o 7,‎ 2008, p. 1365-8 (PMID 18311991, DOI 10.1021/ol800101v)

[6] (en) Scheerer JR, Lawrence JF, Wang GC et Evans DA, « Asymmetric synthesis of salvinorin A, a potent kappa opioid receptor agonist », Journal of the American Chemical Society, vol. 129, n^o 29,‎ 2007, p. 8968–9 (PMID 17602636, DOI 10.1021/ja073590a)