Sulindac

Le sulindac est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) indénique du groupe des indoles. Il possède les propriétés suivantes : antalgique, antipyrétique, anti-inflammatoire, inhibition des fonctions plaquettaires. Le sulindac est utilisé dans la prise en charge de l'arthrose, de rhumatismes abarticulaires et inflammatoires chroniques.

Sulindac
Identification
Nom UICPA acide {(1Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[4-(methylsulfinyl)benzylidène]-1H-indène-3-yl}acetic
No CAS 38194-50-2
No ECHA 100.048.909
DrugBank DB00861
PubChem 1548887
SMILES
InChI
Apparence solide[1]
Propriétés chimiques
Formule C20H17FO3S
Masse molaire[2] 356,411 ± 0,023 g/mol
C 67,4 %, H 4,81 %, F 5,33 %, O 13,47 %, S 9 %,
Propriétés physiques
T° fusion 183-184 °C[1]
Solubilité eau : 3000 mg/L [réf. souhaitée]
Cristallographie
Système cristallin triclinique[réf. souhaitée]
Précautions
SGH[1]
H302, H315, H361, P201, P202, P261, P264, P270, P271, P281, P312, P321, P330, P362, P301+P312, P302+P352, P304+P340, P305+P351+P338, P308+P313, P332+P313, P337+P313, P405, P403+P233 et P501
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Synthèse
Sulindac synthesis[3],[4],[5],[6]:

La synthèse commence par la réaction du chlorure de p-fluorobenzyle (1) avec le méthylmalonate de diéthyle (2) déprotoné par l'éthanolate de sodium et donne un diester intermédiaire (3), dont la saponification et la décarboxylation subséquente conduisent à la 5-fluoro-2-méthyl-3-indanone (4). Alternativement, 4 peut être formé par réaction de Perkin entre le p-fluorobenzaldéhyde et l'anhydride propionique en présence d'acétate de sodium, puis hydrogénation catalytique de la double liaison à l'aide d'un catalyseur au palladium sur charbon.

Une réaction de Réformatski avec un amalgame de zinc et un ester bromoacétique conduit au carbinol (5), qui est ensuite déshydraté avec de l'acide tosylique en l'indène 6. Alternativement, cette étape peut être effectuée dans une condensation de Knoevenagel avec de l'acide cyanoacétique, qui est ensuite décarboxylée.

Le groupe méthylène actif est condensé avec du p-méthylthiobenzaldéhyde, en utilisant du méthoxyde de sodium comme catalyseur, puis saponifié pour donner 7 qui à son tour s'oxyde avec du métapériodate de sodium en sulfoxyde 8 qui est l'agent anti-inflammatoire sulindac.

Notes et références
  1. PubChem CID 1548887.
  2. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  3. R. F. Shuman, S. H. Pines, W. E. Shearin, R. F. Czaja, N. L. Abramson et R. Tull, « A sterically efficient synthesis of (Z)-5-fluoro-2-methyl-1-(p-methylthiobenzylidene)-3-indenylacetic acid and its S-oxide, sulindac », The Journal of Organic Chemistry, vol. 42, no 11,‎ , p. 1914 (DOI 10.1021/jo00431a019)
  4. R.B. Greenwald, E.B. Witzel, DE 2039426 (1971).
  5. J.B. Conn, D.F. Hinkley,(en) Brevet U.S. 3647858 (1972).
  6. R.B. Greenwald, H. Jones, (en) Brevet U.S. 3654349 (1972).
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