Synapse immunologique

Une synapse immunologique (ou synapse immune ou complexe supramoléculaire d'adhésion, SMAC[1]) est, en immunologie, l'interface entre une cellule présentatrice d'antigène, ou cellule cible, et un lymphocyte (par exemple une cellule T) [2].

Structure et fonction

Cette structure est composée d'anneaux concentriques chacun contenant des groupes de protéines séparés les uns les autres:

  • c-SMAC (central-SMAC) composé de l'isoforme θ isoform de la protéine kinase C[3], de CD2, CD4, CD8, CD28, Lck, et Fyn[4].
  • p-SMAC (peripheral-SMAC) au sein duquel la protéine LFA-1 (Lymphocyte Function-associated Antigen-1) et la protéine du cytosquelette protéine taline sont agrégées[1].
  • d-SMAC (distal-SMAC) enrichi en molécules CD43 et CD45[5],[6].

Ce complexe dans son ensemble est supposé avoir plusieurs fonctions incluant entre autres (liste non exhaustive):

  • Régulation de l'activation des lymphocytes [7]
  • Transfert des complexes CMH-peptides de l'APC aux lymphocytes T [7]
  • Sécrétions dirigées de cytokines ou de granules lytiques [7]

Histoire

La synapse immunologique fut d'abord découverte par Abraham Kupfer au National Jewish Medical and Research Center à Denver et fut baptisée ainsi par Michael Dustin à NYU qui l'étudia plus en détail. Daniel Davis et Jack Strominger mirent en évidence une synapse immune structurée dans un autre type de lymphocyte, les cellules Natural killer, et publièrent leurs travaux pendant la même période[8]. Abraham Kupfer présenta d'abord ses découvertes durant un des symposia Keystone en 1995, quand il montra des images tridimensionnelles de cellules immunes interagissant ensemble. Des molécules clés de la synapse immunologique sont le récepteur des cellules T et son ligand le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH). On y trouve également LFA-1, ICAM-1, CD28, et CD80/CD86.

Références
  1. Monks CR, Freiberg BA, Kupfer H, Sciaky N, Kupfer A, « Three-dimensional segregation of supramolecular activation clusters in T cells », Nature, vol. 395, no 6697,‎ , p. 82–86 (PMID 9738502, DOI 10.1038/25764)
  2. Grakoui A, Bromley SK, Sumen C, Davis MM, Shaw AS, Allen PM, Dustin ML, « The immunological synapse: a molecular machine controlling T cell activation », Science, vol. 285, no 5425,‎ , p. 221–227 (PMID 10398592, DOI 10.1126/science.285.5425.221)
  3. Monks CR, Kupfer H, Tamir I, Barlow A, Kupfer A, « Selective modulation of protein kinase C-theta during T-cell activation », Nature, vol. 385, no 6611,‎ , p. 83–86 (PMID 8985252, DOI 10.1038/385083a0)
  4. Lee KH, Holdorf AD, Dustin ML, Chan AC, Allen PM, Shaw AS, « T cell receptor signaling precedes immunological synapse formation », Science, vol. 295, no 5559,‎ , p. 1539–1542 (PMID 11859198, DOI 10.1126/science.1067710)
  5. Delon J, Kaibuchi K, Germain RN, « Exclusion of CD43 from the immunological synapse is mediated by phosphorylation-regulated relocation of the cytoskeletal adaptor moesin », Immunity, vol. 15, no 5,‎ , p. 691–701 (PMID 11728332, DOI 10.1016/S1074-7613(01)00231-X)
  6. Freiberg BA, Kupfer H, Maslanik W, Delli J, Kappler J, Zaller DM, Kupfer A, « Staging and resetting T cell activation in SMACs », Nat. Immunol., vol. 3, no 10,‎ , p. 911–917 (PMID 12244310, DOI 10.1038/ni836)
  7. DM Davis et Dustin, ML, « What is the importance of the immunological synapse? », Trends in immunology, vol. 25, no 6,‎ , p. 323–7 (PMID 15145322, DOI 10.1016/j.it.2004.03.007)
  8. Davis DM, Chiu I, Fassett M, Cohen GB, Mandelboim O, Strominger JL, « The human natural killer cell immune synapse », Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 96, no 26,‎ , p. 15062–7 (PMID 10611338, PMCID 24773, DOI 10.1073/pnas.96.26.15062)

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes

Bibliographie
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