Synthèse d'indole de Gassman

Le mécanisme réactionnel de la synthèse de Gassman d'indoles est divisé en trois étapes.

• La première étape est une oxydation de l'aniline (1) par l'hypochlorite de tert-butyle (tBuOCl) pour donner une chloramine (2).

Mécanisme réactionnel de la synthèse de Gassman d'indoles

• la seconde étape est l'addition d'une cétone pour donner un ion sulfonium (3). Cette réaction est en général faite à basse température (-78 °C).

Mécanisme réactionnel de la synthèse de Gassman d'indoles

• La troisième et dernière étape est l'addition d'une base, qui est dans notre exemple la triéthylamine. En réchauffant à la température de la pièce, la base va déprotoner l'ion sulfonium ion pour créer un ylure de sulfonium (4), qui subit rapidement un réarrangement sigmatropique [2,3] pour donner une cétone (5). Cette dernière subit une condensation facile pour donner le 3-thiométhylindole désiré (6).

Mécanisme réactionnel de la synthèse de Gassman d'indoles

Cette synthèse est une synthèse monotope et aucun des intermédiaires ne peut être isolé. R₁ peut être un hydrogène ou un groupe alkyle et R₂ un groupe aryle ou alkyle, la réaction fonctionnant le mieux avec l'aryle. Des dérivés de l'aniline, riches en électrons, comme la 4-méthoxyaniline ont tendance à faire échouer la réaction.

Le groupe thiométhyle en position 3 est souvent retiré en utilisant le nickel de Raney pour donner un 3-H-indole.

• Gassman, P. G.; Gruetzmacher, G.; van Bergen, T. J. J. Am. Chem. Soc., 1973, 95, 6508.
• Gassman, P. G.; van Bergen, T. J.; Gilbert, D. P.; Cue, Jr., B. W. J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 5495.
• Gassman, P. G.; van Bergen, T. J. J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 5508.
• Gassman, P. G.; Gruetzmacher, G.; van Bergen, T. J. J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 5512.
• Organic Syntheses, Coll. Vol. 6, p.601; Vol. 56, p.72 (Article)

• (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Gassman indole synthesis » (voir la liste des auteurs).

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