Tolvaptan

Le tolvaptan est une molécule inhibant les récepteurs à la vasopressine et utilisé comme médicament dans les hyponatrémies.

Identification
Tolvaptan

stéréochimie non spécifiée
N^o ECHA	100.219.212
Code ATC	C03XA01
PubChem	216237
Propriétés chimiques
Formule	C₂₆H₂₅Cl N₂O₃
Masse molaire[1]	448,941 ± 0,026 g/mol C 69,56 %, H 5,61 %, Cl 7,9 %, N 6,24 %, O 10,69 %,

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Mode d'action

Il s'agit d'un inhibiteur non protidique des récepteurs à la vasopressine, avec une affinité particulière pour les récepteurs V2[2]. Par ce biais, il augmente la diurèse aqueuse et augmente la concentration sanguine en sodium.

La prise chronique conserve son efficacité sur la natrémie pendant plusieurs années[3].

Pharmacocinétique

La demi-vie est comprise entre 10 et 12 h. La molécule est métabolisée par le cytochrome P450 avec une excrétion urinaire réduite[4].

Effets secondaires

Ils sont en rapport avec l'augmentation de la diurèse avec une sécheresse de la bouche, une constipation, une hypotension orthostatique. Rarement, il peut entraîner une hypernatrémie avec déshydratation[4].

Indications

Il s'agit essentiellement des hyponatrémies chroniques modérées[5]. Son utilisation n'est pas indiquée dans les hyponatrémies sévères, avec signes neurologiques, son action étant alors trop lente et trop modérée[4].

La place vis-à-vis des autres traitements de l'hyponatrémie (restriction hydrique, régime plus salé) reste discuté[4].

Dans l'insuffisance cardiaque congestive, il améliore le syndrome œdémateux[6] mais reste en cours de test dans cette indication.

Dans la polykystose rénale type dominant, le tolvaptan semble ralentir l'évolution de la maladie[7].

Stéréochimie

Le tolvaptan ayant un atome de carbone asymétrique est un racémique, c'est-à-dire un mélange 1: 1 des deux énantiomères suivants[8] :

Énantiomères de Tolvaptan
CAS-nombre: 331947-66-1	CAS-ombre: 331947-44-5

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) Yamamura Y, Nakamura S, Itoh S et al. « OPC-41061, a highly potent human vasopressin V2-receptor antagonist: pharmacological profile and aquaretic effect by single and multiple oral dosing in rats », J Pharmacol Exp Ther, 1998;287:860-867.
(en) Berl T, Quittnat-Pelletier F, Verbalis JG et al. « Oral tolvaptan is safe and effective in chronic hyponatremia » J Am Soc Nephrol, 2010;21:705-712.
(en) Berl T, « Vasopressin antagonists » N Engl J Med. 2015;372:2207-2216.
(en) Schrier RW, Gross P, Gheorghiade M et al. « Tolvaptan, a selective oral vasopressin V2-receptor antagonist, for hyponatremia (SALT-1, SALT-2) » N Engl J Med, 2006;355:2099-112.
(en) Gheorghiade M, Niazi I, Ouyang J et al. « Vasopressin V2-receptor blockade with tolvaptan in patients with chronic heart failure: results from a double-blind, randomized trial » Circulation, 2003;107:2690-6.
(en) Torres VE, Chapman AB, Devuyst O et al. « Tolvaptan in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease », N Engl J Med. 2012;367:2407-18.
Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, (ISBN 978-3-946057-10-9), S. 222.

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[Yamamura_1998-2] (en) Yamamura Y, Nakamura S, Itoh S et al. « OPC-41061, a highly potent human vasopressin V2-receptor antagonist: pharmacological profile and aquaretic effect by single and multiple oral dosing in rats », J Pharmacol Exp Ther, 1998;287:860-867.

[Berl_2010-3] (en) Berl T, Quittnat-Pelletier F, Verbalis JG et al. « Oral tolvaptan is safe and effective in chronic hyponatremia » J Am Soc Nephrol, 2010;21:705-712.

[Berl_2015-4] (en) Berl T, « Vasopressin antagonists » N Engl J Med. 2015;372:2207-2216.

[Schrier_2006-5] (en) Schrier RW, Gross P, Gheorghiade M et al. « Tolvaptan, a selective oral vasopressin V2-receptor antagonist, for hyponatremia (SALT-1, SALT-2) » N Engl J Med, 2006;355:2099-112.

[Gheorghiade_2003-6] (en) Gheorghiade M, Niazi I, Ouyang J et al. « Vasopressin V2-receptor blockade with tolvaptan in patients with chronic heart failure: results from a double-blind, randomized trial » Circulation, 2003;107:2690-6.

[torres2012-7] (en) Torres VE, Chapman AB, Devuyst O et al. « Tolvaptan in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease », N Engl J Med. 2012;367:2407-18.

[Rote_Liste-8] Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, (ISBN 978-3-946057-10-9), S. 222.